1993 年度実績報告書

血管病変の成因究明を指向した血管内皮細胞の特性と機能に関する総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号	04263102
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	室田誠逸東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989)
研究分担者	宮坂昌之 (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 部長 (50064613) 丸山征郎鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282) 藤原敬己国立循環器病センター研究所, 循環器形態部, 部長 (10190092) 沼野藤夫帝京大学, 医学部, 教授 (40013958) 高野達哉帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
キーワード	血管内皮細胞 / 細胞接着分子 / 血管新生 / エンドセリン / EDRF
研究概要	本重点研究のA03班は主として血管内皮細胞の培養実験系を駆使して血管内皮細胞の諸機能の発現機序を詳細に調べ、血管内皮細胞の機能障害と血管病変との関連を究明することを目的として研究を行い、最終的には研究成果の臨床への応用を目指す。個々の計画班員の研究成果は以下の通りである。L-レセクチン(LECAM-1)が、白血球のローリングを司るレセプターの一つであることを実験的に証明し、「ローリングレセプター」なる新名称を提案した(宮坂)。新生仔ラットの心臓から分離した心筋細胞でエンドセリンのmRNAが発現しており、ETを産生・分泌することを実証した(三井)。動脈硬化粥腫表層を認識するモノクローナル抗体を用いて、その抗原物質のエピトープを分析し、アシアロGM-2のGalNAC-β1.4-Gal-であることが判明した(高野)。血漿チオールの低下は虚血性心疾患の独立した危険因子であることを見つけた。血漿チオールは主として蛋白SH基に由来し、このものはEDRFの安定化に関与しているらしいことを見つけた(林)。[3H]GTPラベル血小板を使用したEDRF/NOの鋭敏な測定法を開発した(沼野)。適度な定状性高ズリ応力は、内皮細胞の分化を促進し、GAG産生を高めることを見い出した(吉田)。トロンビンの活性によって新たに発現してくるアゴニストペプチド部分(TRP)14ケのアミノ酸からなるペプチド(TRP-14)は、内皮細胞に著しい可逆的形態変化を起こし、PGI_2、PAI-1の産生増強をもたらすことを見つけた(丸山)。内皮細胞基底面にある接着斑のチロシンリン酸化は細胞内pHwo低下させ、接着斑の破壊をもたらすことをつきとめた。流れ感知機構の一つではないかと考えられる(藤原)。内皮細胞のICAM-1接着分子を刺激すると、キサンチンオキシダーゼ活性が上昇し、活性酵素がつくられ、内皮細胞が障害されることを見つけた(室田)。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] WADHWA,R.,KAUL,S.C.,SUGIMOTO,Y.,MITSUI,Y.: "Induction of cellular senescence by transfection of cytosolic mortalin cDNA in NIH 3T3 cells." J.Biol.Chem.268(30). 2239-2242 (1993)
[文献書誌] MITSUMATA.M.,FISHEL,R.S.,et al: "Fluid shear stress stimulates platelet-drived growth factor expression in endothelial cells." Am J.Physiol. 265. H3-8 (1993)
[文献書誌] TAMATANI.T.,KUIDA.K.,WATANABE.T.,KOIDE.T.,MIYASAKA.M.: "Molecular mechanisms underlying lymphocyte recirculation 111.Characterization of LECAM-1(L-selection)-dependent pathway in rats" J.Immunol.150. 1735-1745 (1993)
[文献書誌] SUNADA.H.,MASUDA.M.,and FUJIWARA.K.: "Preservation of differentiated phenotypes in cultured aortic endothelial cells by malotilate and phosphoascorbic acid." Eur.J.Cell Biol.60. 48-56 (1993)
[文献書誌] KISHI.Y.,ASHIKAGA.T.,and NUMANO.F.: "Ethanol modulates cyclic GMP metabolism in cultured coronary smooth muscle cells." Angiology.44. 62-68 (1993)
[文献書誌] NAKAJIMA,T.,AONO.H.,HASUNUMA.T.,TAMAMOTO.K.,MATUYAMA,I.,NOSAKA,M.,HATANAKA,M.,NISHIOKA,K.: "Overgrowth of human synovial cells driven by HTLV-1 tax gene." J.Clin.Invest.92. 186-193 (1993)
[文献書誌] MUROTA.S.,FUJITA,H.,and MORITA,I.: "INTRACTABLE VASCULITIS SYNDROMES.(T.TANABE,ed.)" Hokkaido Univ.Press,Sapporo, 284 (1993)
[文献書誌] TAKANO,T.,MOWRI,H.,and ITABE,H.: "Active Oxygens,lipid peroxides,and antioxidants(Yagi,K.,eds)" (1993)

1993 年度 実績報告書

血管病変の成因究明を指向した血管内皮細胞の特性と機能に関する総合的研究

研究代表者

室田 誠逸 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989)

研究成果

[文献書誌] WADHWA,R.,KAUL,S.C.,SUGIMOTO,Y.,MITSUI,Y.: "Induction of cellular senescence by transfection of cytosolic mortalin cDNA in NIH 3T3 cells." J.Biol.Chem.268(30). 2239-2242 (1993)

[文献書誌] MITSUMATA.M.,FISHEL,R.S.,et al: "Fluid shear stress stimulates platelet-drived growth factor expression in endothelial cells." Am J.Physiol. 265. H3-8 (1993)

[文献書誌] TAMATANI.T.,KUIDA.K.,WATANABE.T.,KOIDE.T.,MIYASAKA.M.: "Molecular mechanisms underlying lymphocyte recirculation 111.Characterization of LECAM-1(L-selection)-dependent pathway in rats" J.Immunol.150. 1735-1745 (1993)

[文献書誌] SUNADA.H.,MASUDA.M.,and FUJIWARA.K.: "Preservation of differentiated phenotypes in cultured aortic endothelial cells by malotilate and phosphoascorbic acid." Eur.J.Cell Biol.60. 48-56 (1993)

[文献書誌] KISHI.Y.,ASHIKAGA.T.,and NUMANO.F.: "Ethanol modulates cyclic GMP metabolism in cultured coronary smooth muscle cells." Angiology.44. 62-68 (1993)

[文献書誌] NAKAJIMA,T.,AONO.H.,HASUNUMA.T.,TAMAMOTO.K.,MATUYAMA,I.,NOSAKA,M.,HATANAKA,M.,NISHIOKA,K.: "Overgrowth of human synovial cells driven by HTLV-1 tax gene." J.Clin.Invest.92. 186-193 (1993)

[文献書誌] MUROTA.S.,FUJITA,H.,and MORITA,I.: "INTRACTABLE VASCULITIS SYNDROMES.(T.TANABE,ed.)" Hokkaido Univ.Press,Sapporo, 284 (1993)

[文献書誌] TAKANO,T.,MOWRI,H.,and ITABE,H.: "Active Oxygens,lipid peroxides,and antioxidants(Yagi,K.,eds)" (1993)

1993 年度実績報告書

室田誠逸東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989)