老年痴呆の分子機構

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04268101
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮武 正 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (50048998)
• 研究分担者: 高久 央麿 国立病院医療センター, 院長 (40048955) ; 今堀 和友 三菱化成生命科学研究所, 所長 (40012174) ; 辻 省次 新潟大学, 脳研究所, 教授 (70150612) ; 立石 潤 九州大学, 医学部, 教授 (70033305) ; 畠中 寛 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (60208519)
• キーワード: アルツハイマー病 / アルツハイマー型老年痴呆 / アミロイド前駆体蛋白 / 家族性アルツハイマー病 / 神経成長因子 / 成長抑制因子 / 神経原線維変化

研究概要

公衆衛生の向上、医学・医療の発展、普及により、平均寿命は伸長し出生率の低下と相まって、人口構成の高齢化を招いた。我が国の人口の高齢化は、先進諸国の中でも群を抜いて速いスピードで進んでおり、早急な対応が必要となっている。
本研究は、老年期に生じる痴呆性疾患の中から、とくに現在まで病因の解明がなされていないアルツハイマー型老年痴呆(アルツハイマー病)を中心課題としてとりあげ、その発症機構を以下の3点の主要研究項目のもとに解明することを目的としている。すなわち、研究項目としては、(1)脳老化と神経栄養因子、(2)アルツハイマー病脳内蓄積物質の形成機序、(3)アルツハイマー病の分子遺伝学的研究がある。(1)においては、神経成長因子に代表される神経栄養因子、神経栄養因子活性を調節する成長抑制因子などのアルツハイマー病脳内における動態を明らかにするとともに、ミクログリア、アストログリア由来の神経栄養因子についても解析を進めた。(2)においては、点突然変異の存在が確認されたアミロイド前駆体蛋白のプロセッシングの異常を解析する準備を整えた。また神経原線維変化の構成成分であるPHFのリン酸化、脱リン酸化に関わる酵素を同定した。(3)においては、本邦FADにおけるアミロイド前駆体蛋白遺伝子の突然変異のスクリーニングを行なうとともに、細胞へのトランスフェクション、トランスジェニックマウスの作成を行ない、アミロイド前駆体異常遺伝子のもつ生物学的意義の解析システムを整えた。
以上、本研究班は、初年度において、アルツハイマー型老年痴呆の病態生理を分子レベルで解析する体系を整えた。

研究成果

• [文献書誌] T.Nonomura and H.Hatanaka: "Neurotrophic effect of brain-derived neurotrophic factor on basal forebrain cholinegic newrons in culture from prstnatal rats." Neuroscience Research. 14. 226-233 (1992)
• [文献書誌] Y.Kushima,C.Nishio,T.Noromura and H.Hatanaia: "Effects of nerve growth factor and basic fibrdlat growth factor on survival of cultured cho linergic neurons from abult rats." Brain Research. 598. 264-270 (1992)
• [文献書誌] T.Ohganmi,T.Kitamoto and J.Tateishi: "Alzheimers's amyloid precursor protein accumulates within axonal swellings in human brain lesions." Neurosci,Lett.136. 75-78 (1992)
• [文献書誌] M.Miyazono,T.Kitamoto,T.Iwaki and J.Tateishi: "Colocalization of prion protein and β protein in the same amyloid plaques in patients with Gerstmann-Straussler Syndrome." Acta Neuropathol.83. 333-339 (1992)
• [文献書誌] S.Tsuji,H.Kobayashi,Y.Uchida,Y.Ihara and T.Miyatake: "Molecular cloning of human growth inhibitory factor cDNA and its down-regulation in Alzheimer's disease." EMBOJ.11(13). 4843-4850 (1992)
• [文献書誌] K.Kaneko,H.Kobayashi,O.Onodera,T.Miyatake and S.Tsuji: "Genomic organization of a cDNA (QM) demonstrating an altered mRNA level in nontumorigenic Wilms' microcell hybrid cells and its location to Xq28." Hum.Mol.Genet.1(7). 529-533 (1992)