HIV感染の発症に関与するウイルス(特にヘルペス群)の役割について

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04269109
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 倉田 毅 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 部長 (50012779)
• 研究分担者: 松田 道行 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 主任研究官 (10199812) ; 岩崎 琢也 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (90146027) ; 山西 弘一 大阪大学微生物病研究所, 麻疹部門, 教授 (10029811) ; 小島 朝人 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (30100077) ; 佐多 徹太郎 国立予防衛生研究所, エイズ研究センター, 室長 (00162397)
• キーワード: HIV感染 / HHV6 / EBV

研究概要

HIVは感染後潜伏感染に移行し、CD4リンパ球が徐々に破壊され、免疫不全を結果するか、何らかの要因により著しい活性化が起こり、日和見感染や腫瘍等の合併症により死に至る。潜伏・特続感染状態から全身リンパ節の系統的・持続的腫脹(PGL)を伴う発症機序を、HIVと標的を同じくするヒトヘルペスウイルス6(HHV6)やB細胞の異常増殖に関与すると考えられるEBV等との関連について、末血と生・剖検臓器について検討し、次の結果を得た。
(1)HIV感染後の末血からリンパ球を分離し、dot blot hybridizationを行ないヘルペス群ウイルスDNAの動きを調べた。ACの1例でEBVゲノムの増加が認められた。またARCの1例でHHV6ゲノムの一過性増加が認められた。(2)HHV6はリンパ節炎に大きく関与しており、壊死巣周辺に広汎にHHV6感染リンパ球やマクロファージが分布することが、免疫組織化学法による抗原検出およびin situ hybridizationによるウイルスゲノム検出により明らかになった。(3)健康者の末血中ではHHV6はマクロファージに潜伏感染していることがPCR法により明らかになった。(4)HIV感染者の生検リンパ節(発症期PGL)で、過形成のリンパ濾胞中央部にはHIV-1抗原が、またその周辺のTリンパ領域やマクロファージには大量のHHV6抗原が検出された。(5)剖検例リンパ節では、発症から死亡までの時間が短かい例ではHHV6が検出されることが多いがHIVはみられなくなる例が多かった。HHV6には、現在AとBの亜型が知られており,Bは突発性発疹の病原体である。今後これら亜型別の関与の問題もHIVとの関連で明らかにしていく必要があろう。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura,S.,Kurata,T.,et al.: "Amplification and detection of a single molecule of human immunodeficiency virus RNA." Virus Genes. (1993)
• [文献書誌] Matsumura,S.,Kurata,T.,et al.: "Pathologic features of acquired immunodeficiency-like syndrome in cats experimentally infected with feline immunodeficiency virus." (1993)
• [文献書誌] Asano,Y.,Kurata,T.,et al.: "Fetal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection." Arch Dis Child. 67. 1484-1485 (1992)
• [文献書誌] Yalcin,S.,Kurata,T.,et al.: "Experimental infection of cynomolgus and African green monkeys with human herpesvirus 6." J gen Virol. 73. 1673-1677 (1992)
• [文献書誌] Yamanishi,K.,Kurata,T.,et al.: "Human hepresvirus 6(HHV-6) infection in the central nervous system." Acta Paediatr Jpn. 34. 337-343 (1992)
• [文献書誌] Schmidbauer,M.,Kurata,T.,et al.: "Presence,distribution,and spread of productive varicella-zoster virus(VZV)infection in nervous tissues." Brain. 115. 383-398 (1992)