1993 年度実績報告書

細胞情報伝達系に関与する創薬基礎科学の総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号	04304030
研究機関	名古屋大学
研究代表者	日高弘義名古屋大学, 医学部, 教授 (80100171)
研究分担者	斎藤秀哉北海道大学, 医学部, 教授 (20000929) 戸田昇滋賀医科大学, 教授 (50025590) 大塚正徳東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (60013801) 栗山欣弥京都府立医科大学, 教授 (20079734) 遠藤實東京大学, 医学部, 名誉教授 (50009990)
キーワード	創薬基礎科学 / 細胞内情報伝達 / 機能性蛋白質
研究概要	本研究の目的である細胞内情報伝達系に関与する創薬基礎科学を確立するためには、各分野の専門家の統一的総合的研究が不可欠である。細胞内情報伝達系を構成する各機能性蛋白質等の解析とそれに対する薬物の薬理作用について本年度は更に詳細な検討がなされた。即ち、1)ウシ大脳皮質からGABAB受容対を精製し、GTP結合蛋白質と燐脂質膜に再構成することにより、バクロフェンによるcAMP産生の抑制を観察した。2)モルモット椎前神経神経節における、サブスタンスP、ニューロキニンAによるslow EPSP発生に関して、NK1型タキニン受容体が関与していることをNKI型タキニン受容体拮抗薬GR71251を用いることで証明した。3)単離平滑筋細胞において、アゴニスト刺激に伴う細胞内カルシウム放出によるカルシウム濃度上昇は細胞内を波状に伝播し、これにはIP3受容体のカルシウム感受性を介するポジティヴフィードバック機構が重要な役割を果たしていることを明らかにした。4)NOが血管支配神経から放出され、科学伝達物質として働くことを証明した。5)セロトニン誘発性の一過性徐脈、血圧低下に、求心性迷走神経自由終末に存在する5-HT3受容体が関与していることを明らかにした。6)ラット大脳から新しいカルシウム/カルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素、CaM kinase Vの精製、に成功し、CaM kinase IIの特異的阻害剤であるKN-62の作用を検討した。7)新しい強心薬、デノパミン(DNP)はイソプロテレノールと同様のカルシウム感受性修飾作用が見られた。8)PGF2αとトロンボキサンA2誘導体(u46619)とのラット大動脈標本におけるIP3、DG産生について検討したところ、両薬物ともIP3、DGの産生が認められた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] H.Mochizuki et al.: "Purification and characterization of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase V from rat cerebrum." J.Biol.Chem.268. 9143-9147 (1993)
[文献書誌] H.Nakayazu et al.: "Immunoaffinity purification and characterization of gamma-aminobutyric acid (GABA)_B receptor from bovine cerebral cortex." J.Biol.Chem.268. 8658-8664 (1993)
[文献書誌] F.-Y.Zhao et al.: "Involvement of NK_1 receptors in synaptic transmission in the guinea pig coeliac ganglion." Neurosci.Res.18. 245-248 (1993)
[文献書誌] M.Iino et al.: "Critical intracellular Ca^<2+> concentration for all-or-none Ca^<2+> spiking in single smooth muscle cells." EMBO J.12. 5287-5291 (1993)
[文献書誌] H.Saito et al.: "Role of serotonin receptors in the peripheral nervous system." Biogenic Amines. 10. 181-194 (1994)
[文献書誌] M.Kohi et al.: "On the mechanizm of action of the beta-1 partial agonist denopamine in regulation of myocardial contractility:Effects on myocardial alpha adrenoceptors and intracellular Ca^<++> transients." J.Pharmacol.Exp.Ther.265. 1292-1300 (1993)
[文献書誌] R.Kurata et al.: "Eicosanoid-induced Ca^<2+> release and sustained contraction in Ca^<2+>-free media are mediated by different signal transduction pathways in rat aorta." Brit.J.Pharmacol.110. 875-881 (1993)
[文献書誌] F.Shintani et al.: "Interleukin-1β augments release of norepinephrine,dopamine and serotonin in the rat anterior hyopthalamus." J.Neurosci.13. 3574-3581 (1993)

1993 年度 実績報告書

細胞情報伝達系に関与する創薬基礎科学の総合的研究

研究代表者

日高 弘義 名古屋大学, 医学部, 教授 (80100171)

研究成果

[文献書誌] H.Mochizuki et al.: "Purification and characterization of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase V from rat cerebrum." J.Biol.Chem.268. 9143-9147 (1993)

[文献書誌] H.Nakayazu et al.: "Immunoaffinity purification and characterization of gamma-aminobutyric acid (GABA)_B receptor from bovine cerebral cortex." J.Biol.Chem.268. 8658-8664 (1993)

[文献書誌] F.-Y.Zhao et al.: "Involvement of NK_1 receptors in synaptic transmission in the guinea pig coeliac ganglion." Neurosci.Res.18. 245-248 (1993)

[文献書誌] M.Iino et al.: "Critical intracellular Ca^<2+> concentration for all-or-none Ca^<2+> spiking in single smooth muscle cells." EMBO J.12. 5287-5291 (1993)

[文献書誌] H.Saito et al.: "Role of serotonin receptors in the peripheral nervous system." Biogenic Amines. 10. 181-194 (1994)

[文献書誌] M.Kohi et al.: "On the mechanizm of action of the beta-1 partial agonist denopamine in regulation of myocardial contractility:Effects on myocardial alpha adrenoceptors and intracellular Ca^<++> transients." J.Pharmacol.Exp.Ther.265. 1292-1300 (1993)

[文献書誌] R.Kurata et al.: "Eicosanoid-induced Ca^<2+> release and sustained contraction in Ca^<2+>-free media are mediated by different signal transduction pathways in rat aorta." Brit.J.Pharmacol.110. 875-881 (1993)

[文献書誌] F.Shintani et al.: "Interleukin-1β augments release of norepinephrine,dopamine and serotonin in the rat anterior hyopthalamus." J.Neurosci.13. 3574-3581 (1993)

1993 年度実績報告書

日高弘義名古屋大学, 医学部, 教授 (80100171)