免疫アジュバントを用いるヒトウイルスワクチンの免疫力増強

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04304033
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 東 市郎 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (50028411)
• 研究分担者: 大隈 邦夫 化学及血清療法研究所, 課長 ; 石塚 雅章 微生物化学研究会, 化学療法研究所, 副所長 (80159722) ; 生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181) ; 有川 二郎 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (10142704) ; 山西 弘一 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10029811)
• キーワード: ムラミルジペプチド誘導体 / 微生物由来免疫調節剤 / 人工多糖アジュバント / リピドA誘導体 / 合成DNA / ハンタウイルス / インフルエンザコンポーネントワクチン / ヒトヘルペスウイルス6

研究概要

近年、ウイルスワクチンの開発はリコンビナントワクチン、コンポーネントワクチンや合成ペプチドワクチンを中心に行なわれており、飛躍的な展開を見せている。しかしこれら合成ワクチンやリコンビナントワクチンは抗原性が弱く、有効な免疫アジュバントの開発が待たれる。本研究班ではムラミルジペプチド誘導体であるMDP-Lys(L18)とB30-MDPがサイトカイン誘発剤や、ワクチンの免疫アジュバントとして有効であることが見出された。特にB30-MDPはインフルエンザのコンポーネントワクチン、B型肝炎のリコンビナントワクチンに対して血中抗体産生、細胞性免疫の誘導に強いアジュバント活性を示した。さらに、本班においてワクチンの免疫力増強に有効な新しいい免疫アジュバントの開発が進められており、合成リピドA誘導体、合成DNA、細菌菌体成分のテイコ酸や糖脂質、人工多糖などの免疫アジュバント活性についても明らかにされた。ウイルスワクチンの実験系としてハンタウイルスの表面抗原及び核内抗原の組換えタンパクの作製に成功し、これらリコンビナントタンパクに対するB30-MDPの有効性を検討している。また、ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の感染モデルや抗原分析も進められており、これらウイルス感染モデルに対する合成免疫アジュバントの応用も検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Ichiro Azuma: "Synthetic immunoadjuvants:application to non-specific host stimulation and potentiation of vaccine immunogenicity." Vaccine. 10. 100-1006 (1992)
• [文献書誌] Ichrio Azuma: "Development of cytokin-inducer romurtide;experimental study and dlinical application." Trends in Pharmacological Science. 13. 425-428 (1992)
• [文献書誌] Masahiko Kishi: "Cells surviving infection by human immunodeficiency virus type 1:vif or vpu mutants produce non-infectous or markedly less cytopathic viruses." Journal of General Virology. 73. 77-87 (1992)
• [文献書誌] Kohji Ohki: "Human immunodeficiency virus type 1(HIV-1) superinfection of a cell clone converting it from prodrction of defective to infectious HIV-1 is mediated predominantly by CD4 regions other than thi major binding site for HIV-1 glycoproteins." Journal of General Virology. 73. 1761-1772 (1992)
• [文献書誌] Masahide Kaji: "Phase 1 clinical tests fo influenza MDP-virosome vaccine (KD-5382)." Vaccine. 10. 663-667 (1992)
• [文献書誌] Jiro Arikawa: "Protective role of antigenic sites ont he evelope protein of Hantaan virus defined by minoclonal antibodies." Archives of Virology. 126. 271-281 (1992)