真核生物の遺伝情報維持の分子機構とその制御

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04354019
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武部 啓 京都大学, 医学部, 教授 (10028318)
• 研究分担者: 内海 博司 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (20025646) ; 山泉 克 熊本大学, 医学部, 教授 (70107093) ; 八木 孝司 京都大学, 医学部, 助教授 (80182301) ; 早川 浩 九州大学, 医学部, 助教 (70150422) ; 田中 亀代次 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (80144450)
• キーワード: 遺伝情報 / DNA損傷 / DNA修復 / 突然変異

研究概要

研究目的 D崎Aに蓄えられている遺伝情報が維持され、あるいは変化することは生物にとって基本的に重要な変化あるいは安定した種の保持に意義を有する。現存の生物にはD崎A上の遺伝情報の維持にかかわり合う多くの機能が存在し、それによって、遺伝情報が正しく伝達されたり、変化したりする。近年、大腸菌などの原杭生物において、その機能に関連した多くの遺伝子、酵素系などが解明されているが、真杭生物につては末知の点が多い。原杭生物と真杭生物の重要な相異点として、真杭生物ではD崎Aに生じた損害が転写される部位と転写されない部位で修復のされ方が異なることが多いことである。本研究では、主に真杭生物、中でもヒト細胞について、どのような原杭生物とは異なるDNA損害修復系の研究の現状について調査し、この分野の研究をどのように今後発展させるか、を検討することを目的とする。
研究経過と成果 夏杭生物におけるDNA損傷の修復に関与している遺伝子がいくつあり、そのうちクローニングされているものおよびクローニングの可能性の高いものについて検討した。これまでヒトの修復遺伝子でありながら機能が不明であったFRCC遺伝小群のいくつかが、ヒトの色素乾皮症の原因遺伝子と共通していることがわかった。また酵母の遺伝子(rad遺伝子群)との共通性もわかりつつあり、今後の比較研究の重要性が示された。平成5年度から関連分野の重点領域研究が発足するので、本研究が重点領域の新しい申請をめざすことは実施しないことになった。それに代って、遺伝情報の変化の研究の重要性が指摘された。現在、真核生物の突変異の研究を進めている研究者は、日本では少ないので、防射線生物研究センター(京大)の全国共同利用活動を利用しつつ、同センターの突然変異機構研究部門及び核酸修復客員研究部門が中核となって研究を進めることが中心方向として示された。

研究成果

• [文献書誌] 式部 啓: "太陽光と遺伝子" 日本皮膚科学会雑誌. 102. 1620-1622 (1992)
• [文献書誌] I.Satokata,K.Tanaka et al.: "Three nonsense mutations responsible for group A xeroderma piqmentosum." Mutation Research. 273. 193-202 (1992)
• [文献書誌] T.Yagi,H.Takabe et al.: "UV-induced base substitution mutations in a shuttle vector plasmid propagated in group C xeroderma pigmentosum cells" Mutation Research. 273. 213-220 (1992)
• [文献書誌] A.Kurihara,T.Ono et al.: "Induction of external abnormalities in offspring of male mice irradiated with 252-Cf neutron" Mutation Research. 268. 323-328 (1992)
• [文献書誌] C.Nishigori,H.Takabe et al.: "Accelerated appearance of skin tumors in hairless mice by repeated UV irradiation with initial intense exposure and characterization" Japanese Journal of Cancer Research. 83. 1172-1178 (1992)
• [文献書誌] S.Moriwaki,H.Takebe et al.: "A case of xeroderma pigmentosum complentation group F with neurological abnormalities" British Journal of Dermatology. 128. 91-94 (1993)
• [文献書誌] 内海 博司: "細胞培養から生命をさぐる" 裳華房, 166 (1992)
• [文献書誌] A.Shima,H.Takebe et al.: "Frontiers of Photobiology" Elsevier Scientific Publishers, 568 (1993)