糖鎖遺伝子とその生物活性

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04354035
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 斉藤 政樹 自治医科大学, 医学部教授 (60012762)
• 研究分担者: 永井 克孝 東京臨床医学総合研究所, 所長 (80072974) ; 小川 智也 東京大学, 農学部, 教授 (30087572) ; 入村 達郎 東京大学, 薬学部, 教授 (80092146) ; 鈴木 明身 東京都臨床医学総合研究所, 部長 (70134533) ; 谷口 直之 大阪大学, 医学部, 教授 (90002188)
• キーワード: 複合糖質 / 糖鎖遺伝子 / 糖鎖機能 / 細胞増殖・分化調節 / 糖鎖発現制御因子 / 糖鎖プローブ / 細胞認識・接着 / 糖転移酵素

研究概要

複合糖質(糖蛋白質、糖脂質、プロテオグリカン)の「糖鎖」は多種多様な構造をとり、一大分子ファミリーを形成する。これらの「糖鎖」の担う生物機能、すなわち、細胞増殖・分化の調節、戦疫機能の修飾、血中蛋白分子の寿命決定、血管内皮細胞と白血球の接着、細菌・ウイルスの接着などが、本研究班員らを含む国内外の研究者によって近年急速に明らかにされつつある。この多彩な糖鎖機能の理解には糖鎖遺伝子、特に糖鎖合成を司る糖転移酵素遺伝子の理解が不可欠である。本研究では、主と島て糖転移酵素遺伝子の構造と発現制御の分子生物学的な解析を中心にして、遺伝子レベルでの糖鎖機能解析を総合的に推進するための企画調査、予備的実験並びに共同研究を推進した。具体的には、(1)糖転移酵素の遺伝子構造の系統的解明と転写制御因子の探索、その他の糖鎖発現制御因子の解析、(2)発生や細胞増殖・分化調節における糖鎖機能とその分子機構、細胞-細胞間或いは細胞-細胞外マトリックス間の認識・接着に関与する糖鎖蛋白の解析、糖鎖異常・接着分子異常など病態の解析を通じての糖鎖機能解析、(3)糖鎖及び糖鎖複合体の高次構造-機能相関の解析、機能性糖鎖の化学合成、糖鎖プローブの開発など、3項目全体を関連づけて予備実験、総合的調査、共同研究等を推進し、平成5年度発足予定の重点領域研究の研究領域として発展させることができた。なお2回の班会議とシンポジウム1回を開催し活発な討議を行った。

研究成果

• [文献書誌] M.Nakamura,A.Tsunoda,K.Sakoe,J.Gu,A.Nishikawa,N.Taniguchi,and M.Saito,: "Total Metabolic Flow of Glycosphingolipid Biosynthesis is Regulated by UDP-GlcNAc:Lactosylceramide β1→3N-Acetylglucosaminyl-transferase and CMP-NeuAc:Lactosylceramide α2→3Sialyltransferase in Human Hematopoictic Cell Line HL-60 During Difforontiation." J.Biol.Chem.267. 23507-23514 (1992)
• [文献書誌] Y.Furukawa,S.Uenoyama,M.Ohta,A.Tsunoda,J.D.Griffin,and M.Saito: "Transforming Growth Factor-β(TGF-β) Inhibits Phosphorylation of the Retinoblastoma Susceptibility Gene Product in Human Monocytic Leukemia Cell Line JOSK-L" J.Biol.Chem.267. 17121-17127 (1992)
• [文献書誌] A.Nishikawa,N.Taniguchi,et al: "Purification,cDNA cloning,and expression of UDP-N-acetylglucosamine:β-D-Mannoside β1-4N-acetylglucosaminyltransferase III from rat kidney." J.Biol.Chem.267. 18199-18204 (1992)
• [文献書誌] K.Nakamura,A.Suzuki,et al.: "A Sialidase-susceptible ganglioside,IV^3α(NeuGcα2-8NeuGc)-Gg_4Cer,is a major disialoganglioside in WHT/Ht mouse thymoma and thymocytes." J.Biochem.110. 832-841 (1991)
• [文献書誌] K.Yamamoto,T.Irimura,et al.: "Alteration of the carbohydrate-binding specificity of the Bauhinia lectin through the preparation of a chimeric lectin." J.Biochem.111. 87-90 (1992)
• [文献書誌] T.Nukada,T.Ogawa,et al.: "Synthesis of an octasaccharide fragment of high-mannose-type glycans of glycoproteins." Carbohydr.Res.228. 157-170 (1992)
• [文献書誌] Saito,Masaki: "Human Cell;Human Lymphocyte Culture:Perspective and Applications [Recent trends in research on differentiation of hematopoietic cells and lymphokines(hemopoietin)]" 蟹書房、東京, 16/85 (1992)
• [文献書誌] 明石 真言,斎藤 政樹: "Annual Review 血液1992(高久,青木,仁保,長尾編)[前骨髄球性白血病の分化誘導療法]" 中外医学社、東京, 8/259 (1992)