1993 年度実績報告書

天然抗腫瘍性・発癌性物質および関連物質の構造と合成

研究課題

研究課題/領域番号	04403009
研究機関	名古屋大学
研究代表者	山田靜之名古屋大学, 理学部, 教授 (90022540)
研究分担者	木越英夫名古屋大学, 理学部, 助手 (90169839) 小鹿一名古屋大学, 理学部, 助手 (50152492) 丹羽治樹名古屋大学, 理学部, 助教授 (20135297)
キーワード	海産抗腫瘍性物質 / 全合成 / わらび発癌物質 / DNA切断
研究概要	海産抗腫瘍性物質アプリロニン類。 1.新規アプリロニン類の構造。海洋動物アメフラシの超微量成分として単離した7種類の新規アプリロニン類の構造をスペクトルデータに基づき決定した。このうち6種類の新規アプリロニン類はアミノ酸部に関して異なっていることを明らかにした。 2.新規アプリロニン類の構造と細胞毒性。アプリロニン類の細胞毒性はトリメチルセリン部に依存することが判明した。C-7位に本アミノ酸を有するアプリロニンA(1)に比べ、C-9位にこのアミノ酸を持つアプリロニンBは約1/100の毒性を示し、更に本アミノ酸を欠くアプリロニンCは約1/4000の毒性を示した。 3.アプリロニンA(1)の全合成。昨年度に得たマクロリド合成中間体は、C-29位水酸基の保護基が不適当であったので、新規保護基を用いマクロリド中間体(2)を合成した。この新しい中間体(2)に対して、13段階の反応を行って、アプリロニンA(1)の全合成を達成した。わらびの求電子活性物質とオリゴヌクレオチドおよびDNAとの反応。 1.DNAのモデルとしてd(GTAC)を合成し、このオリゴヌクレオチドとわらびの求電子活性物質と反応させ、切断されたヌクレオチド類を単離し、構造を明らかにした。 2.わらびの求電子活性物質と放射性リンで標識した二本鎖DNAと反応させ、DNAのアルキル化・切断様式を明らかにした。更に、本結果を上記1の項の結果と合わせて解析し、わらび発癌物質によるDNAの修飾および切断機構を分子構造レベルで精密に明らかにした。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Hideo Kigoshi: "Total Synthesis of Natural (-)-Ptaquilosin,the Aglycon of a Potent Bracken Carcinogen Ptaquiloside,and the (+)-Enantiomer --" Journal of the American Chemical Society. 115. 3056-3065 (1993)
[文献書誌] Kiyoyuki Yamada: "Aplyronine A,a Potent Antitumor Substance,and the Congeners Aplyronines B and C Isolated from the Sea Hare Aplysia kurodai." Journal of the American Chemical Society. 115. 11020-11021 (1993)
[文献書誌] Makoto Ojika: "Further Studies on Aplyronine A,an Antitumor Substance Isolated from the Sea Hare Aplysia kurodai." Tetrahedron Letters. 34. 8501-8504 (1993)
[文献書誌] Makoto Ojika: "Studies on the Stereochemistry of Aplyronine A:Determination of the Stereochemistry of the C21-C34 Fragment." Tetrahedron Letters. 34. 8505-8508 (1993)
[文献書誌] Hideo Kigoshi: "Synthetic Studies on Aplyronine A,a Potent Antitumor Substance of Marine Origin:Stereocontrolled Synthesis of the C21-C34 ---" Tetrahedron Letters. 35. (1994)
[文献書誌] Tatsushi Kushida: "DNA Damage by Ptaquiloside,a Potent Bracken Carcinogen:Detection of Selective Strand Breaks and Identification of ---" Journal of the American Chemical Society. 116. (1994)

1993 年度 実績報告書

天然抗腫瘍性・発癌性物質および関連物質の構造と合成

研究代表者

山田 靜之 名古屋大学, 理学部, 教授 (90022540)

研究成果

[文献書誌] Hideo Kigoshi: "Total Synthesis of Natural (-)-Ptaquilosin,the Aglycon of a Potent Bracken Carcinogen Ptaquiloside,and the (+)-Enantiomer --" Journal of the American Chemical Society. 115. 3056-3065 (1993)

[文献書誌] Kiyoyuki Yamada: "Aplyronine A,a Potent Antitumor Substance,and the Congeners Aplyronines B and C Isolated from the Sea Hare Aplysia kurodai." Journal of the American Chemical Society. 115. 11020-11021 (1993)

[文献書誌] Makoto Ojika: "Further Studies on Aplyronine A,an Antitumor Substance Isolated from the Sea Hare Aplysia kurodai." Tetrahedron Letters. 34. 8501-8504 (1993)

[文献書誌] Makoto Ojika: "Studies on the Stereochemistry of Aplyronine A:Determination of the Stereochemistry of the C21-C34 Fragment." Tetrahedron Letters. 34. 8505-8508 (1993)

[文献書誌] Hideo Kigoshi: "Synthetic Studies on Aplyronine A,a Potent Antitumor Substance of Marine Origin:Stereocontrolled Synthesis of the C21-C34 ---" Tetrahedron Letters. 35. (1994)

[文献書誌] Tatsushi Kushida: "DNA Damage by Ptaquiloside,a Potent Bracken Carcinogen:Detection of Selective Strand Breaks and Identification of ---" Journal of the American Chemical Society. 116. (1994)

1993 年度実績報告書

山田靜之名古屋大学, 理学部, 教授 (90022540)