形質転換成長因子-βスーパーファミリーによる生殖機能のパラクリン調節に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04404018
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
• 研究分担者: 松山 茂実 東京大学, 農学部, 助手 (80219526) ; 西原 真杉 東京大学, 農学部, 助教授 (90145673) ; 塩田 邦郎 東京大学, 農学部, 助教授 (80196352) ; 舘 鄰 東京大学, 農学部, 教授 (30011711) ; 林 良博 東京大学, 農学部, 教授 (90092303)
• キーワード: 形質転換成長因子(TGF)-β / アクチビン / インヒビン / パラクリン調節 / フォリスタチン / 初期胚 / 卵巣 / 下垂体

研究概要

本研究においては、TGF-β、アクチビン、インヒビン、及びアクチビン結合蛋白質であるフォリスタチンに焦点を紋り、これらのペプチドによるパラクリン調節系の生物学的意義を、視床下部-下垂体-性腺-副性腺系における機能発現調節、およびその作用機序を発生工学、分子生物学、組織化学、電気生理学など我々の持つ実験手法を駆使して解明し、追究していくことを目的としている。平成4年度(初年度)は、主として卵巣、下垂体、視床下部あるいは胚発生時の卵管および初期胚におけるTGF-β、アクチビン、インヒビン、フォリスタチンの作用および作用機序についての細胞生物学的研究を行い、平成5年度は、各器官でのTGF-βファミリー成長因子の発現調節についての組織化学的研究をおこなってきた。最終年度である平成6年度は、アクチビン・インヒビンのレセプターの発現とその調節、さらに、TGF-βファミリー成長因子の作用機序についての分子生物学的研究を展開する予定である。本年度までに得られた主な研究成果を以下にまとめる。1)アクチビンは、初期胚分割を促進するオートクリン因子であり、また、卵管由来のアクチビンは初期胚におけるアクチビンのオートクリン作用を確実に発現させるためのパラクリン因子として機能していることが示唆された。2)プロラクチンによるラット黄体機能維持作用はマクロファージ由来のパラクリン因子type2TGF-βにより仲介されていることが示された。3)アクチビンが下垂体のFSH産生細胞の分化促進作用を有することが明らかとなった。一方、下垂体組織にはfolliculo-stellate(FS)細胞と呼ばれる細胞が存在することが知られているが、FS細胞由来のフォリスタチンがアクチビン作用を抑制的に調節するパラクリン因子として機能していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K.Torii,M.Takahashi 他: "Activin A:Serum Levels and Immunohistochemical Brain Localization in Rats Given Diets Deficient in L-Lisine or Protein." Physiology and Behavior. 54. 459-466 (1993)
• [文献書誌] R-Z.Lu,S.Matsuyama,M.Nishihara,M.Takahashi: "Developmental Expression of Activin/Inhibin βA,βB and α Subunits,and Activin receptor-IIB Genes in Preimplantation Mouse Embryos." Biology of Reproduction. 49. 1163-1169 (1993)
• [文献書誌] K.Yamanouchi,S.Matsuyama,M.Nishihara,M.Takahashi他: "Effect of Calyculin-A,Phosphatase Inhibitor,on 20α-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity in Rat Luteal Cell Culture." Endocrine Journal. 40. 699-704 (1993)
• [文献書誌] R.Sakai,M.Takahashi: "Induction of Superovulation in Acutely Hypophysectomized Rats and Presence of Ovulable Population of Follicles." Journal of Reproduction and Developmant. 39. 123-128 (1993)
• [文献書誌] M.Takahashi,T.Katayama,S.Matsuyama,R-Z.Lu: "Paracrine/Autocrine Regulation in the Murine Reproductive Processes in“Biology of the Germ Lines"." Karger Press, 304 (1993)