1993 年度実績報告書

ヒト胃癌の発生・増殖・進展に関与する増殖因子関連遺伝子・癌抑制遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号	04404030
研究機関	広島大学
研究代表者	田原榮一広島大学, 医学部, 教授 (00033986)
研究分担者	国安弘基広島大学, 医学部, 助手 (00253055) 横崎宏広島大学, 医学部, 講師 (10200891) 安井弥広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)
キーワード	胃癌 / 増殖因子 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 細胞接着分子 / サイトカイン
研究概要	ヒト胃癌の進展と形態形成には、c-metの過剰発現を示す癌細胞の細胞接着分子(カドヘリン及びカテニン)と間質線維芽細胞由来の肝細胞増殖因子(HGF)との相互作用が重要な役割を演ずるという作業仮説を提唱した。即ち、癌細胞の細胞接着分子がよく保持されているクローンの場合には、HGFによって癌細胞の増殖と腺管形成を促進させるのに対して、癌細胞の細胞接着分子の減少あるいは消失してクローンの場合には、HGFによって癌細胞の増殖と分散が惹起されるという考え方である。また、IL-1αおよびamphiregulinは、胃癌のオートクリン増殖因子として働くのみならず、IL-1αは、胃癌細胞のEGFレセプター,TGFα,amphiregulinおよびIL-1α自体をも誘導する。その上、IL-1αは、TGFαおよびTGFβと同じく線維芽細胞からのHGF発現・分泌を誘導する強力なtriggerであることを明らかにした。従って、TGFα・EGF/EGFレセプター系、amphiregulin/EGFレセプター系およびHGF/c-met系の癌細胞増殖は、癌細胞と間質細胞とを結び付けるIL-1αによって調節されているものと考えられる。癌細胞のみに発現するc-met6.0kbトランスクリプトのクローニングは、現在、いくつかのcDNAライブラリーを用いて研究中であり、本年度は残念ながらその機序を明らかにすることはできなかった。しかし、c-met細胞外ドメインに相当する2265から2319位までの54塩基付の欠失したsplice variant(c-met^<54->)がヒト胃癌および正常胃粘膜に主として発現していることが明らかにされた。その上、HGFバリアントをRT-PCR法にて解析した結果、HGFイントロンク前半部を含んだ新しいHGFトランスクリプトが胃癌、大腸癌、食道癌、口腔癌いずれにも発現しており、現在、本トランスクリプトが過剰発現している胃癌株HSC-39よりcDNAライブラリーを作成し、クローニングを行っている。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kitadai,Y.: "GC factor represses transcription of several growth factor/receptor genes and causes growth inhibition of human gastric carcinoma cell lines." Cell Growth & Differentiation. 4. 291-296 (1993)
[文献書誌] Tohdo,H.: "p53 gene mutations in gastric adenomas." Virchows Archiv B. 63. 191-195 (1993)
[文献書誌] Yokozaki,H.: "Biologic effect of human hepatocyte growth factor on human gastric carcinoma cell lines." Int.J.Oncology. 3. 89-93 (1993)
[文献書誌] Kyo,E.: "Reduced tumorigenicity and cell motility of a gastric carcinoma cell line by introduction of wild-type p53 gene." Int.J.Oncology. 3. 265-271 (1993)
[文献書誌] Kitadai,Y.: "Expression of amphiregulin,a novel gene of the epidermal growth factor family,in human gastric carcinomas." Jpn.J.Cancer Res.84. 879-884 (1993)
[文献書誌] Kuniyasu,H.: "A berrant expression of c-met mRNA in human gastric carcinomas." Int.J.Cancer. 55. 72-75 (1993)
[文献書誌] Tahara,E.: "Gastric Cancer" Springer-Verlag,Tokyo, 446 (1993)
[文献書誌] Ito,H.: "Gastric Cancer" Springer-Verlag,Tokyo, 446 (1993)

1993 年度 実績報告書

ヒト胃癌の発生・増殖・進展に関与する増殖因子関連遺伝子・癌抑制遺伝子の解析

研究代表者

田原 榮一 広島大学, 医学部, 教授 (00033986)

研究成果

[文献書誌] Kitadai,Y.: "GC factor represses transcription of several growth factor/receptor genes and causes growth inhibition of human gastric carcinoma cell lines." Cell Growth & Differentiation. 4. 291-296 (1993)

[文献書誌] Tohdo,H.: "p53 gene mutations in gastric adenomas." Virchows Archiv B. 63. 191-195 (1993)

[文献書誌] Yokozaki,H.: "Biologic effect of human hepatocyte growth factor on human gastric carcinoma cell lines." Int.J.Oncology. 3. 89-93 (1993)

[文献書誌] Kyo,E.: "Reduced tumorigenicity and cell motility of a gastric carcinoma cell line by introduction of wild-type p53 gene." Int.J.Oncology. 3. 265-271 (1993)

[文献書誌] Kitadai,Y.: "Expression of amphiregulin,a novel gene of the epidermal growth factor family,in human gastric carcinomas." Jpn.J.Cancer Res.84. 879-884 (1993)

[文献書誌] Kuniyasu,H.: "A berrant expression of c-met mRNA in human gastric carcinomas." Int.J.Cancer. 55. 72-75 (1993)

[文献書誌] Tahara,E.: "Gastric Cancer" Springer-Verlag,Tokyo, 446 (1993)

[文献書誌] Ito,H.: "Gastric Cancer" Springer-Verlag,Tokyo, 446 (1993)

1993 年度実績報告書

田原榮一広島大学, 医学部, 教授 (00033986)