ヒト胃癌の発生・増殖・進展に関与する増殖因子関連遺伝子・癌抑制遺伝子の解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04404030
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田原 榮一 広島大学, 医学部, 教授 (00033986)
• 研究分担者: 国安 弘基 広島大学, 医学部, 助手 (00253055) ; 横崎 宏 広島大学, 医学部, 講師 (10200891) ; 安井 弥 広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)
• キーワード: 胃癌 / APC遺伝子 / 腸上皮化生 / 遺伝子不安定性 / HGF / c-met

研究概要

過去2年間の研究成績において、高分化型胃癌と低分化型胃癌の間には、共通した遺伝子異常と異なった遺伝子異常とがみられ、それらの遺伝子変化の累積が2つの組織型の胃癌の発生に関与することを明らかにした。そこで、本年度は高分化型胃癌の発生母地と見なされる胃の腸上皮化生におけるAPC遺伝子、D2SS110,D2S136,D3S1067領域の遺伝子不安定性(Replication error,RER)を検索した結果、APC変異およびRER(+)が、腸上皮化生の10%にそれぞれ見出され、特に興味ある点は、癌組織と同一の変異あるいは、RER(+)パターンが化生上皮に検出され、癌と化生上皮の両者が1つ同じクローナル由来であることが示唆されたことである。
次に、昨年度、HGFイントロン前半部を含んだtwo kringle variantとは異なるトランスクリプトが胃癌、大腸癌、食道癌、口腔癌に出現していることを報告したが、1.3KbのHGFトランスクリプトを発現している胃癌培養株HSC-39のcDNAライブラリーを、HGFcDNAを用いてスクリーリングをしたところ、HGFエクソン14から18までのみを含む新しいトランスクリプトがクローニングされ、そのトランスクリプトは、セリンプロテアーゼ類似のHGF light chainのみをコードしていた。従って、胃癌においては、HGFのトランスクリプトの多様性がみられ、それらHGF転写産物がオートクリン増殖因子と機能しているかどうかは今後の課題である。
胃の腸上皮化生の発生に関与する2.2Kb遺伝子の全塩基配列の決定は、c-met6.0トランスクリプトのクローニングと同様に残念ながら行うことができなかった。

研究成果

• [文献書誌] Yokozaki,H.: "Expression of CD44 abnormal transcripts in human gastric carcinomas." Cancer Letters. 83. 229-234 (1994)
• [文献書誌] Ayhan,A.: "Loss of heterozygosity at the bcl-2 gene locus and expression of bcl-2 in human gastric and colorectal carcinomas." Jpn.J.Cancer Res.85. 584-591 (1994)
• [文献書誌] Kozako,Y.: "Expression of β1 integrin in human gastric carcinomas:correlation with histological type and tumor progression." Int.J.Oncology. 5. 225-230 (1994)
• [文献書誌] Kuniyasu,H: "Expression of cripto in human gastric carcinomas:an association with tumor stage and prognosis." J.Exp.Clin.Cancer Res.13. 151-157 (1994)
• [文献書誌] Saeki,T.: "Immunohistochemical detection of cripto-1,amphiregulin and transforming growth factor alpha in human gastric carcinomas and intestinal metaplasias." Int.J.Oncology. 5. 215-223 (1994)
• [文献書誌] Horii,A.: "Frequent replication errors at microsatellite loci in tumors of patients with multiple primary cancers." Cancer Res.54. 3373-3375 (1994)
• [文献書誌] Tannapfel,A.: "Effect of hepatocyte growth factor on the expression of E-and P-cadherin in gastric carcinoma cell lines." Virchows Archiv. 425. 139-144 (1994)
• [文献書誌] Kuniyasu,H.: "Frequent loss of heterozygosity of the long arm of chromosome 7 is closely associated with progression of human gastric carcinomas" Int.J.Cancer. 59. 597-600 (1994)
• [文献書誌] Tahara,E.: "Gann Monograph on Cancer Research" Japan Scientific Societies Press, 178 (1994)
• [文献書誌] Tahara,E.: "Proceedings of the 24th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund" Princeton Scientific Publishing Co.,Inc.,Princeton,New Jersey,USA, 357 (1994)