リンパ球機能分子(LFA)を介したT細胞の分化誘導と活性化機序の解析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04404035
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥村 康 順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)
• 研究分担者: 八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
• キーワード: ヘルパーT細胞 / CD2 / CD48 / VLA / 免疫寛容 / 拒絶反応

研究概要

ヘルパーT細胞やキラーT細胞の機能発現に重要な役割をしている数々のリンパ球機能分子の(LFA)解析をおこなった。特にそのライガンドの側面からまたシグナル伝達における役割を解明することを目的とした。そして遺伝学的な解明の進んでいるマウスの実験系を用い、マウスのLFAやそのライガンドに対するモノクローナル抗体を作製することによって調べた。その結果、マウスCD2の可溶性キメラ蛋白を用いて、全く未知のCD2ライガンドCD48を同定することが出来た。そして、CD48を介したシグナル伝達機序を解明し、CD2とCD48を介した細胞内相互作用がT細胞のキラー、ヘルパーといった免疫学的な機能発現にいかなる役割を行っているかを明らかにすることが出来た。
リンパ球加えて機能分子のうち、マウス、ラットのVLA分子特にVLA4 VLA5等と反応するモノクローナル抗体を確立することに成功した。それらの抗体を用い、VLA分子が、T細胞とその標的との接着、それに続くシグナル伝達にいかなる役目をしているかを明らかにすることが出来た。ICAM-1,LFA-1に対するモノクローナル抗体を用い、これらの分子を介したシグナルがT細胞の活性化と免疫寛容等入に際していかなるシグナル経路に関与しているかを明らかにすることが出来た。そして実際、in vivoの移植拒絶モデルにおいてCD2,LFA-1,VLA4,VLA5等に対するモノクローナル抗体の投与がいかなる免疫学的効果を発揮するかを明らかにすることが出来た。

研究成果

• [文献書誌] Isobe,M.: "A short course of anti-ICAM/anti-LFA-1 treatment leads to specific acceptance of cardiac allograft." Science. 255. 1125-1127 (1992)
• [文献書誌] Takahashi,K.: "CD4 and CD8 regulate interleukin 2 responses of T cells. Proc. Natl." Acad.Sci.89. 5557-5561 (1992)
• [文献書誌] Kawasaki,A.: "Expression of perforin in murine natural Killer cells and cytotoxic T lympohocytes vivo." Eur.J.Immunol.22. 1215-1219 (1992)
• [文献書誌] Kato,K.: "CD48 is a counter-recepter for CD2 and envoloved in T cell activation." J.Exp.Med.176. 1241-1249 (1992)
• [文献書誌] Kato,K.: "idenification of a T cell surface signal-turansducing glycoprotein, sgp-60, as CD48 that is a counter-receptor for mouse CD2." Eur.J.Immunol.(1993)
• [文献書誌] Miyake.,S.: "β1 integrin-mediated interaction with extracellular matrix proteins regulates cytokine gene expression synovial fluid cells of theumatoid arthritis patients." J.Exp.Med.(1993)
• [文献書誌] 0kumura,K.: "Intractable vasculitis syndromes." Hokkaido Univ.Press, 284 (1993)