子宮内膜癌の発生・増殖におけるエストロゲンやそのレセプター遺伝子機構に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04404065
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
• 研究分担者: 藤本 次良 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80199372) ; 今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
• キーワード: 子宮 / 婦人科腫瘍 / マクロファージ / エストロゲン受容体 / プロゲステロン受容体 / 細胞内CBG / 細胞内SHBG / オンコジーン

研究概要

1.Sex hormone binding globulin/corticosteroid binding globulin〔SHBG/CBG(mRNA)〕がヒト子宮内膜で合成され、しかもエストロゲン/プロゲステロンによってその合成が調節されている。この内膜の良性病変である子宮内膜症組織にもSHBG/CBG(mRNA)が発現するが、SHBGが過剰発現され、エストロゲンの豊富な環境を作り出している。
2.子宮内膜症の腹水中に豊富なマクロファージはエストロゲン/プロゲステロンおよびその受容体を介して分化誘導されるが、その場合、M-CSF受容体の遺伝子fmsの発現が促進され、さらにチロシンキナーゼの活性化をもたらす。その結果、マクロファージは活性化され、IL-1やTNFの産生が亢進する。その結果、妊孕性に悪影響がもたらされる。また,抗エストロゲン作用を有するダナゾールはこれらマクロファージで起こる現象を抑制する。
3.エストロゲンによって子宮で Ha-ras,c-myc,fos,jun(mRNA)が誘導されるが、子宮内膜、内膜癌、子宮筋、子宮筋腫ではこれらは異なった発現をするのは、エストロゲン/プロゲステロンの作用発現の違いによる。
4.プロゲステロン受容体にはA,Bの型(mRNA)があり、A型は、B型の活性を抑制するが、婦人科癌では悪性度(転移)が高くなるとB型の発現が強くなる。

研究成果

• [文献書誌] Misao R.,et al.: "Corticosteroid-binding globulin mRNA levels in human uterine endometrium" Steroids. 59. 603-607 (1994)
• [文献書誌] Misao R.,et al.: "Sex hormone-binding blobulin mRNA levels in juman uterine endometrium" Eur.J.Endocrinol.131. 623-629 (1994)
• [文献書誌] Misao R.,et al.: "Levels of sex hormone-binding globulin(SHBG)and corticosteroid-binding globulin(CBG)messenger ribomucleic acid(mRNA)un ovarian endometriosis" Reprod.Nutr.Dev.35. 1-10 (1995)
• [文献書誌] Wada K.et al.: "Estrogen binding sites in peripheral blood monocytes and effects of danazol on their sites in vitro" Gen.Pharmac.23. 693-700 (1992)
• [文献書誌] Fujimoto J.et al.: "The induction of M-CSF receptor and its mRNA and the activation of tyrosine kinase in peripheral monocytes by estradiol-17β and progesterone" Ann.Clin.Biochem.(1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.et al.: "Tissue differences in the expression of mRNAs of Ha-ras,c-myc,fos and jun in juman uterine endometrium,myometrium and leiomyoma under the influence of estrogen/progesterone" Tumor Biol.15. 311-317 (1994)