| 研究課題/領域番号 |
04404070
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
朔 敬 新潟大学, 歯学部, 教授 (40145264)
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| 研究分担者 |
鈴木 誠 新潟大学, 歯学部・附属病院, 講師 (50107778)
木村 信 新潟大学, 歯学部, 助手 (05218731)
程 〓 新潟大学, 歯学部, 助手 (40207460)
福島 祥紘 新潟大学, 歯学部, 助教授 (00018631)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | 唾液腺 / 腺様嚢胞癌 / ACC2 / ACC3 / 基底膜 / 共焦点レーザ顕微鏡 / IV型コラゲン / ラミニン / ヘパラン硫酸プロテオグリカン |
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| 研究概要 |
われわれは唾液腺に発生する腺様嚢胞癌組織に特徴的篩状構造と癌細胞の増殖様式の関連を明らかにすることを目的に、この癌腫から樹立された細胞系の基底膜分子生合成と分泌について形態学的、生化学的に解析した。
用いた細胞はACC2/ACC3で、ともにヒト唾液腺由来の細胞系である。ヌードマウスに移植すると、組織学的に偽造嚢胞をともなう腺様嚢胞癌の特徴的腫瘍を形成した。螢光抗体法による経時的観察結果からは、これらの細胞はいずれも基底膜構成分子のIV型コラゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸プロテオグリカン、エンタクチンと、基底膜に関連した分子ファイブロネクチンを生合成することが判明した。細胞質内螢光シグナルは小胞体パタンとゴルジパタンとが判別された。これらの細胞外基質成分の生合成と細胞内輸送は、各分子によって時期がことなり、その移行時期は細胞増殖の進行と関連していた。この実験結果より、腺様嚢胞癌の特徴的な間質の一部は、腫瘍実質細胞によって形成されることが確認された。
共焦点レーザ螢光顕微鏡をもちいて基底膜分子が細胞内で生合成されて細胞外に沈着される過程をACC細胞系でさらに詳細に検討したところ、各分子とも小胞体パタンは核周囲、核下部から細胞周辺にひろがり、ゴルジパタンは核の底部から赤道面をこえる分布をしめし、分泌小胞とみなされる粗大顆粒状シグナルを主として核下部から核赤道面より下方に観察できた。したがって、ACC細胞内で合成された基質分子はゴルジ装置を経由して、細胞基底面あるいは側面へ輸送され自由縁方向への経路はないことが判明した。細胞外沈着は、細胞底面と細胞間隔にみられた。さらに、細胞の周密化後、細胞外沈着が減少し、細胞外基質の改造現象が確認された。
さらに、ACC3細胞とその培養上清を生化学的に検索したところ、細胞層・培養上清中に上記の各基底膜分子を、上清中にはその分解産物を確認でき、ACC3細胞では基底膜分子の分解酵素系が機能していることが示唆された。生化学的にもこれら細胞系の細胞外基質改造現象を証明した。
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