| 研究概要 |
口腔内血管の血管作動物質,エンドトキシン,およびフリーラジカルとの相互作用を統合的に研究し,以下の結果が得られた。
1.キニン類とイヌ舌動脈平滑筋:
(1)肺動脈,腸間膜動脈および総頚動脈は,ブラジキニン(BK)によって弛緩したが,舌動脈は収縮した。
(2)BKによる弛緩反応は,acetylcholineと同様に内皮細胞依存性であった。
(3)BKによる舌動脈の収縮反応は,内皮細胞非依存性であった。
(4)以上の結果から,BKの舌動脈収縮作用はα-receptor,H_1-receptpor,prostaglandin,Ca^<2+>channelあるいはB_1-kinin receptorを介する反応段階によってもたらされる可能性が示唆された。
2.キニン類とCa^<2+>:
(1)BKのイヌ舌動脈収縮作用は,α-受容体antagonistはBKに影響を受けなかった。
(2)電位依存性Ca^<2+>channelに選択性のあるCa^<2+>antagonistはBKによる舌動脈収縮を部分的に抑制した。
(3)BKによる舌動脈収縮は,外液Ca^<2+>除去によりほぼ完全に消失した。
(4)血管平滑筋のNa^+,K^+-ATPase活性の抑制は,BKの舌動脈収縮を増強した。
(5)B_1-kinin antagonistは,BKの舌動脈収縮に影響を与えないか,あるいはむしろ増強させる傾向を示した。
(6)B_1-kinin agonistは,舌動脈を濃度依存性に弛緩させた。
(7)indomethacinは,BKの舌動脈収縮に影響を与えなかった。
(8)以上の結果から,KBの舌動脈収縮作用は,α-受容体作動性Ca^<2+>channelおよびprostagalandins生合成を介する作用ではなく,主として,B_2-kinin受容体作動性Ca^<2+>channelとNa^+-Ca^<2+>交換機構の活性化を介した細胞内へのCa^<2+>流入増大によってもたらせるものであると結論される。
3.ヒスタミンとウサギ舌動脈平滑筋:ヒスタミンは,適出舌動脈標本を収縮させるが,この機構に細胞内Ca^<2+>ストアからのCa^<2+>遊離が関連することを明確にした。さらにヒスタミンによるCa^<2+>遊離はカフェイン類以の機構(Ca^<2+>誘発性Ca^<2+>遊離)を介することをスキンドファイバーを用いて直接証明できた。
4.LPSとフリーラジカル:ESR法によりLPS自身フリーラジカル発生能を有することを確認した。このフリーラジカル種はハイドロキシルラジカルであり,これまで知られているHaber-Weiss反応を介さない新しい機構で発生することの証明がなされた。
以上の研究経過から,LPS投与による病態モデル実験を導入し,平滑筋の反応性について解析できる素地が整った。
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