1992 年度実績報告書

環境ストレス免疫応答における脳・免疫系連関の役割

研究課題

研究課題/領域番号	04454144
研究機関	九州大学
研究代表者	堀哲郎九州大学, 医学部, 教授 (00022814)
研究分担者	高木厚司九州大学, 医学部, 助手 (30243934) 片渕俊彦九州大学, 医学部, 助手 (80177401) 粟生修司九州大学, 医学部, 助教授 (40150908)
キーワード	免疫サイトカイン / 発熱高体温 / インターロイキン-1 / インターフェロンα / 脾臓交感神経 / ナチュラルキラー細胞 / 脳オピオイド / 脳室周囲器官
研究概要	研究目的:本研究の目的は、環境ストレス・免疫応答における脳・免疫系連関の生理的意義を、下記の3点を目標に解明する事である。研究成果:(1)環境ストレスの視床下部・自律神経・免疫系への作用の解明 (a)ラットにおいて高温、低温曝露や視索前野冷却、加温によりそれぞれ誘発された受動的及び能動的高、低体温に対する脾臓ナチュラルキラー(NK)細胞活性への効果を調べた。また、in vitroでも種々の温度で培養し、NK活性を検索した。その結果、いずれの場合も、直腸温37-38℃で最も活性が高いことがわかり、39-41℃で活性が高くなるT細胞機能とは明らかに異質な特徴をもつ事が明らかになった。 (b)ラットに拘束ストレスを与えると、脾臓交感神経終末からのノルアドレナリン放出が6-7倍に増加し、脾臓NK細胞活性が著しく抑制され、この現象は脾神経切除で殆ど消失する。ストレスによる細胞性免疫の抑制に脾臓交感神経が主要な役割を果たす事が明らかになった。(2)環境ストレス・免疫系修飾における視床下部・神経活性物質の作用機序の解明側脳室へインターフェロンα(1000単位以上)注入すると、ラットの脾臓NK細胞活性が30分-2時間抑制され、これは脾臓交感神経切除により消失し、副腎摘除では影響しない事を発見した。またそれは脳オピオイド拮抗薬及びCRF拮抗物質によりブロックされる。すなわち、インターフェロンα→オピオイド受容体→CRFニューロン→脾臓交感神経→NK細胞の抑制という経路を明らかにする事ができた。(3)免疫サイトカイン及び免疫反応時の視床下部ニューロン作用機序の解明血液中のサイトカイン(IL-1)が脳へどのように信号を送るかを解析する目的で、麻酔ラットの脳室周囲器官(終板器官OVLT近傍)のニューロンが視索前野や室傍核へ出力を送っていることを確認した後、IL-1を頚動注した所、早い潜時で反応することを明らかにした。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Hori,T.: "Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalmaic neurones in vitro:possible implications for the induction of fever." Physiological Reseach. 41. 77-81 (1992)
[文献書誌] Take,S.: "Central interferonα suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen." Annals of New York Academy of Sciences. 650. 46-50 (1992)
[文献書誌] Matsuda,T.: "Thermal and PGE_2 sensitivity of the organum vasculosum lamina terminalis region and preoptic area in rat brain slices." Journal of Physiology(London). 454. 197-212 (1992)
[文献書誌] Mo,Z.L.: "Effects of vasopressin and angiotensin II on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus,in vitro." Journal of Physiology(London). 458. 561-577 (1992)
[文献書誌] Shimizu,N.: "Electrophysiological study of neurotropin-induced responses in guinea pig hypothalamic neurons." Brain Research Bulletin. 29. 767-772 (1992)
[文献書誌] Katafuchi,T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of splenic natural killer cells in the rat" Journal of Physiology(London). (1993)
[文献書誌] 堀哲郎: "「老化と脳」(大村裕、大浦彦吉編)分担執筆“脳と免疫系の相互対話"(144-163頁)" 共立出版, 277 (1992)
[文献書誌] 海塚安郎: "「生気象学の事典」(日本生気象学会編)分担執筆“体温調節と免疫機能"198-199頁" 朝倉書店, 447 (1992)

1992 年度 実績報告書

環境ストレス免疫応答における脳・免疫系連関の役割

研究代表者

堀 哲郎 九州大学, 医学部, 教授 (00022814)

研究成果

[文献書誌] Hori,T.: "Effects of temperature and neuroactive substances on hypothalmaic neurones in vitro:possible implications for the induction of fever." Physiological Reseach. 41. 77-81 (1992)

[文献書誌] Take,S.: "Central interferonα suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen." Annals of New York Academy of Sciences. 650. 46-50 (1992)

[文献書誌] Matsuda,T.: "Thermal and PGE_2 sensitivity of the organum vasculosum lamina terminalis region and preoptic area in rat brain slices." Journal of Physiology(London). 454. 197-212 (1992)

[文献書誌] Mo,Z.L.: "Effects of vasopressin and angiotensin II on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus,in vitro." Journal of Physiology(London). 458. 561-577 (1992)

[文献書誌] Shimizu,N.: "Electrophysiological study of neurotropin-induced responses in guinea pig hypothalamic neurons." Brain Research Bulletin. 29. 767-772 (1992)

[文献書誌] Katafuchi,T.: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of splenic natural killer cells in the rat" Journal of Physiology(London). (1993)

[文献書誌] 堀 哲郎: "「老化と脳」(大村裕、大浦彦吉編)分担執筆“脳と免疫系の相互対話"(144-163頁)" 共立出版, 277 (1992)

[文献書誌] 海塚 安郎: "「生気象学の事典」(日本生気象学会編)分担執筆“体温調節と免疫機能"198-199頁" 朝倉書店, 447 (1992)

1992 年度実績報告書

堀哲郎九州大学, 医学部, 教授 (00022814)

[文献書誌] 堀哲郎: "「老化と脳」(大村裕、大浦彦吉編)分担執筆“脳と免疫系の相互対話"(144-163頁)" 共立出版, 277 (1992)

[文献書誌] 海塚安郎: "「生気象学の事典」(日本生気象学会編)分担執筆“体温調節と免疫機能"198-199頁" 朝倉書店, 447 (1992)