免疫系サイトカインの神経・内分泌系に対する役割

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454146
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 山下 博 産業医科大学, 医学部, 教授 (00030841)
• 研究分担者: 長友 敏寿 産業医科大学, 医学部, 助手 (50258604) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 助手 (10232745) ; 稲永 清敏 産業医科大学, 医学部, 助教授 (90131903)
• キーワード: サイトカイン / mRNA / 視床下部 / c-fos蛋白 / ストレス

研究概要

免疫系サイトカインの脳内作用部位を同定し、以下のアプローチにより検討した。
1.分子生物学的アプローチ;マウスの視床下部からRNAを抽出し、バゾプレッシンおよびオキシトシンのmRNAをNorthern blot法により定量的に解析した。無ナトリウム食摂取によりバゾプレッシンおよびオキシトシンのmRNAの減少傾向が認められた。
2.形態学的アプローチ;(1)インターロイキン1投与による脳内でのc-fos蛋白の発現を検討した。OVLTにもわずかにc-fos蛋白陽性細胞が認められたが、発熱中枢である前視床下部での発現が著明であった。(2)慢性炎症ストレス(アジュバント関節炎)時のc-fos蛋白の発現を検討した。関節炎の出現前に視床下部のOVLT、前視床下部、室傍核でc-fos蛋白陽性細胞が認められた。
3.行動学的および内分泌学的アプローチ;(1)インターロイキン1の腹腔内投与によって発熱、頻拍、摂食、飲水行動の抑制が起こった。さらに腎交感神経系の活動の増加を介して、腎臓からのナトリウム排泄が抑制された。(2)インターロイキン1の脳内感受部位とされている、OVLTをカイニン酸により破壊してインターロイキン1投与の効果を検討した。OVLT破壊により、インターロイキン1投与による腎臓からのナトリウム排泄の抑制が見られなくなったが、発熱、頻拍、摂食、飲水行動の抑制は影響されなかった。(3)マイクロダイアリシス法を用いて視床下部室傍核でのノルアドレナリンの放出はインターロイキン1の腹腔内投与によって増加した。

研究成果

• [文献書誌] Akamatsu,N.: "Inhibitory effects of natriuretic peptides on vasopressin neuorns mediated through cGMP and cGMP-dependent protein kinase in vitro" J.Neuroendocrinol.5. 517-512 (1993)
• [文献書誌] Inenaga,K.: "Inward sodium current involvement in regenerative bursting activity of rat magnocellular supraoptic neurones in vitro" J.Physiol.465. 289-301 (1993)
• [文献書誌] Ison,A.: "Vasopressin-and oxytocin-immunoreactive hypothalamic neurons of inbred polydipsic mice" Brain Res.Bull.31. 405-414 (1993)
• [文献書誌] Jin,Y.: "Synaptic inputs from the stomach to tuberoinfundibular neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats" Brain Res.Bull.617. 151-154 (1993)
• [文献書誌] Li,Z.: "GABAergic inputs modulate effects of interleukin-1beta on supraoptic neurones in vitro" NeuroReport. 5. 181-183 (1993)
• [文献書誌] Osaka,T.: "Lateral preoptic neurons inhibit thirst in the rat" Brain Res.Bull.31. 134-144 (1993)
• [文献書誌] Ueta,Y.: "CCK-8 excites oxytocin-secreting neurons in the paraventricular nucleus in rats-possible involvement of noradrenergic pathway" Brain Res.Bull.32. 453-459 (1993)
• [文献書誌] Yamamoto,S.: "The actions of endothelin on single cells in the anteroventral third ventricular region and supraoptic nucleus in rat hypothalamic slices" J.Neuroendocrinol.5. 427-434 (1993)
• [文献書誌] Yamashita,H.: "Effects of interleukin-1beta on membrane potentials of hypothalamic supraoptic neurons in rats in vitro" The Neurohypophysis:A Window on Brain Function. 689. 689-692 (1993)
• [文献書誌] 山下 博: "視床下部レベルでの相互作用" 循環制御. 14. 251-254 (1993)
• [文献書誌] 山下 博: "神経分泌ニューロンの電気的性質と化学感受性" 日本生理学雑誌. 55. 85-99 (1993)
• [文献書誌] 稲永清敏: "雄におけるオキシトシンの役割" 医学のあゆみ. 167. 598 (993)
• [文献書誌] 稲永清敏: "視床下部神経分泌細胞の化学刺激によるカルシウム変動" 北九州医工学術者協会誌. 4. 26-33 (1993)
• [文献書誌] Yamashita,H.: "Vasopressin" Chemical control of vasopressin neurons, 11 (1993)
• [文献書誌] Yamashita,H.: "Seventh Symposium on Salt" Modulation of activity of hypothalamic neurons in rat slice preparations by novel natriuretic peptides, 4 (1993)
• [文献書誌] 山下 博: "最新内科学大系" 視床下部の機能 飲水・血圧の調節, 6 (1993)
• [文献書誌] 山下 博: "神経科学研究の先端技術プロトコール" 視床下部-下垂体系におけるin vitro研究の現状と展開, 13 (1993)