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1994 年度 研究成果報告書概要

免疫系サイトカインの神経・内分泌系に対する役割

研究課題

研究課題/領域番号 04454146
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 環境生理学
研究機関産業医科大学

研究代表者

山下 博  産業医科大学, 医学部, 教授 (00030841)

研究分担者 長友 敏寿  産業医科大学, 医学部, 助手 (50258604)
上田 陽一  産業医科大学, 医学部, 助手 (10232745)
稲永 清敏  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (90131903)
河南 洋  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
キーワードサイトカイン / 視索上核 / 室傍核 / 自律神経 / インビボマイクロダイアリーシス / 遺伝性多飲マウス / ラットアジュバンド関節炎 / 視床下部・下垂体・副腎皮質系
研究概要

本研究は視床下部ニューロンの免疫系サイトカインに対する応答特性を解析すること、さらにサイトカインの作用部位および神経内分泌系への作用経路を解明することによって免疫系から中枢神経系へのシグナル伝達機構を明らかにすることを目的として、以下のような多面体なアプローチにより研究を行った。(1)視床下部ニューロンに対するサイトカイン及び神経ペプチドの直接作用(2)サイトカインの中枢神経系を介する自律神経系への影響(3)インビボ・マイクロダイアリシス法による室傍核領域のモノアミン動態の研究(4)免疫異常動物の液性情報の変化の検索。結果:(1)IL-1βによって視索上核ニューロンは脱分極を伴った放電活動の増加反応ばかりでなく、過分極を伴った放電活動の抑制が観察された。前者の反応はサリチル酸によってブロックされたことから、プロスタグランディン系の関与が示唆された。後者の反応はGABAA受容体拮抗剤であるビククリンを含む灌流液中で消失したことからGABAによる抑制性入力によることが示唆された。(2)覚醒ラットの静脈内にIL-1βを投与すると体温上昇に先行して、心拍数増加、血圧上昇と腎交感神経活動の増加、及び血液中ノルアドレナリンとACTH濃度も増加した。インドメサシンの前投与によりこれらの反応は完全に抑制され、IL-1βによる心血管系と交感神経反応がプロスタグランディン系を介しているとこが明らかとなった。(3)ラットの静脈内にIL-1βを投与すると、室傍核領域の一過性のノルアドレナリン(NA)量の減少、それに続く増加傾向が観察された。これらの反応はインドメサシンの前投与により消失した。また、頚動脈洞除神経ラットではIL-β投与による一過性のNA量の減少反応が消失した。これらの結果は、IL-1βの種々の効果の発現に脳内ノルアドレナリン系が関与していることを示唆する。(4)遺伝性多飲マウスではコントロールのICRマウスに比してヘルパーT細胞/サプレッーサーT細胞の比が低く、またT細胞マイト-ジェンであるコンカナバリンAに対する増殖反応性が低かった。無処理あるいは拘束ストレス下での血漿ACTHとcorticosteroneの反応性はコントロールマウスと同じであり、このマウスで認められた免疫系之異常は視床下部・下垂体・副腎皮質系以外の神経・内分泌系の異常により惹起されている可能性が示唆された。Lewisラットアジュバンド関節炎発症に伴って、発熱、摂食、飲水行動の抑制、視床下部・下垂体・副腎皮質系と交感神経の活性化が起こることが明らかになった。これらの変化に同期して、脳室周囲器官である終板器官、孤束核や視床下部(内側視索前野、室傍核など)にc-fos蛋白の発現が認められた。

  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Inenaga,K.: "Kappa-selective agonists decrease poststynaptic potentials in the supraoptic nucleus of rat hypothalamus in vitro." Neuroscience. 58. 331-334 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Cui,L.-N.: "Sodium nitroprusside modulates NMDA response in the rat supraoptic neurons in vitro" Brain Research Bulletin. 35. 253-260 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kannan,H.: "Effects of centrally administered endothelin-3 on renal sympathetic nerve and renal blood flow in conscious rats." Joural of the Autonomic Nervous System. 49. 105-113 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nagatomo,T.: "Transient outward current in adult rat supraoptic neurons with slice patch-clamp technique:inhibition by angiotensin II." Joural of Physiology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ueta,Y.: "Water deprivation induces regional expression of c-fos protein in the brain of inbred polydipsic mice." Brain Research. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Li Z et al :"Interleukin-1 beta directly excites hypothalamic supraoptic neurons in rats in vitro." NeuroReport. 3. 91-93 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kawano S et al :"Excitation of hypothalamic paraventricular neurons by stimulation of the raphe nuclei." Brain Res Bull. 28. 573-579 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Osaka T et al :"Intraperitoneal administration of recombinant human interleukin-1 beta inhibits osmotic thirst in the rat" Physiol Behav. 51. 1267-1270 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto S et al :"Inhibitory effects of endothelin-3 on vasopressin release from rat supraoptic nucleus in vitro." Neurosci Lett. 141. 147-150 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tribollet E et al :"Functional neuronal binding sites for oxytocin in the ventromedial hypothalamus of the guine a pig after gonadectomy." Brain Res. 588. 346-350 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Osaka Tet al :"Inhibitory inputs to the subfornical organ from the AV3V : involvement of GABA. :" Brain Res Bull. 29. 581-587 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inenaga K et al :"Intracellular EGTA alters phasic firing of neurons in the rat supraoptic nucleus in vitro." Neurosci Lett. 147. 189-192 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamashita H et al :"Inhibition of hypothalamic neurons by the atrial natriuretic peptide family." NIPS. 7. 75-79 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akamatsu N et la :"Inhibitory effects of natriureticpeptides on vasopressin neurons mediated through cGMP and cGMP-dependent protein kinase in vitro." J Neuroendocrinol. 5. 517-522 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inenaga K et al :"Inward sodium current involvement in regenerative bursting activity of rat magnocellular supraoptic neurones in vitro." J Physiol. 465. 289-301 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ison A et la :"Vasopressin- and oxytocin-immunorezctive hypothalamic neurons of inbred polydipsic mice." Brain Res Bull. 31. 405-414 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Jin Y et al :"Synaptic inputs from the stomach to tubero-infundibular neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats." Brain Res Bull. 617. 151-154 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Li Z et al :"GABAergic inputs modulate effects of interleukin-1beta on supraoptic neurones in vitro." Neuro Report. 5. 181-183 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Osaka T et al :"Lateral preoptic neurons inhibit thirst in the rat." Brain Res Bull. 31. 135-144 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueta Y et al :"CCK-8 excites oxytocin-secreting neurons in the paraventricular nucleus in rats-possible involvement of noradrenergic pathway." Brain Res Bull. 32. 435-459 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamamoto S et al :"The actions of endothelin on single cells in the anteroventral third ventricular region and supraoptic nucleus in rat hypothalamic slices." J Neuroendocrinol. 5. 427-434 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inenaga K et al :"Kappa-selective agonists decrease postsynaptic potentials in the supraoptic nucleus of rat hypothalamus in vitro." Neuroscience. 58(2). 331-340 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Cui L-N et al :"Sodium nitroprusside modulates NMDA response in the rat supraoptic neuronsin vitro." Brain Res Bull. 35(3). 253-260 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kannan H et al :"Effects of centrally administered endothelin-3 on renal sympathetic nerve activity and renal blood flow in conscious rats." J Auton Nerv Syst. 49. 105-113 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1996-04-15  

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