1993 年度実績報告書

神経組織の細胞接着蛋白L1および関連蛋白の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	04454159
研究機関	慶応義塾大学
研究代表者	植村慶一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)
研究分担者	石井加代子慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30193246) 武田泰生慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60245462) 阿相晧晃慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30104160)
キーワード	遺伝性ニューロパチー / Charcot-Marie-Tooth病 / PO蛋白 / 細胞接着 / L1蛋白 / アイソフォーム / モノクローナル抗体 / サブプレート
研究概要	本研究では神経組織に特異的な細胞接着蛋白であるL1およびその関連蛋白群の構造と機能の解析を行ない、次のような成果を挙げた。 1)PO遺伝子の染色体上の位置は遺伝性ニューロパチーのCharcot-Marie-Tooth病1Bタイプの遺伝子位置1_q22-23と一致し、PO遺伝子の点変異による蛋白の変異がこの疾患の原因になることが早坂らとの共同研究によって明らかとなった。そこで、同様な点変異POcDNAを作成し、培養細胞へ蛋白を発現させ、変異蛋白の機能解析を現在行なっている。 2)高分子膜糖蛋白L1に完全型と部分欠損型の2種類あることを明らかにし、それぞれの発現の細胞特異性の検討を行なった。部分欠損型は細胞外ドメインのアミノ末端領域に5アミノ酸、細胞内ドメインに4アミノ酸の両方に欠損があり、シュワン細胞などの神経細胞以外の細胞に強い発現が見られた。これに対し、完全型は神経細胞に特異的に発現が見られ、L1の2種のアイソフォームの発現は細胞種によって異なり、異なった機能を示す可能性が示唆された。 3)大脳皮質の形態形成に関与する蛋白質を検索する目的で、ラット胎児の層形成期に特異的に発現する蛋白質に対するモノクローナル抗体の作成を試みた。ラット胎児脳の膜分画を抗原として、部分的な脳の層形成異常を示すニュージーランドブラック系マウスにモノクローナル抗体を作成し、解析した。得られた抗体のうち、K1抗体に反応する抗原は大脳の層形成期にプレプレートからサブプレート層の神経細胞に発現が見られ、その後マージマルゾーンの細胞間部位に発現が移行し、生後その発現は著明に減弱した。この抗体は高分子の蛋白質を認識し、抗原性はヒトを含め哺乳類、鳥類、両性類に共通して見出された。この抗原蛋白の構造、機能解析が現在進行中である。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Hayasaka K.: "Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1B is associated with mutation of the myelin PO gene." Nature Genetics.5. 31-34 (1993)
[文献書誌] Hayasaka K.: "Structure and chromosomal localization of the gene encoding the major structural protein of human peripheral myelin." Genomics.17. 755-758 (1993)
[文献書誌] Takei K.: "Major glycoproteins in carp cns myelin:Homology to PO protein with HNK-1/L2 carbohydrate epitope." Neurochem.Int.23(3). 239-248 (1993)
[文献書誌] Takei K.: "Expression of PO-like glycoprotein in central nervous system myelin of the amphibians." Comp.Biochem.Physiol.106B(4). 873-882 (1993)
[文献書誌] Toda M.: "Molecular cloning of cDNA encoding human Drebrin E and chromosomal mapping of its gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.196(1). 468-472 (1993)
[文献書誌] Asada H.: "Actin-binding Protein,Drebrin,Accumulates in submembranous regions in parallel with neuronal differentiation." J.Neurosci.Res.(in press).
[文献書誌] 植村慶一: "末梢ミエリン膜蛋白と遺伝性ニューロパチー" 臨床分子医学. 1(5). 34-40 (1993)
[文献書誌] 石井加代子: "大脳皮質マージナルゾーンに対するモノクローン抗体を用いた皮質発生の解析" 神経化学. 32(1). 160- (1993)
[文献書誌] 武田泰生: "細胞接着分子L1の組織依存的な選択的スプライシングの同定" 神経化学. 32(1). 560- (1993)

1993 年度 実績報告書

神経組織の細胞接着蛋白L1および関連蛋白の機能解析

研究代表者

植村 慶一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)

研究成果

[文献書誌] Hayasaka K.: "Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1B is associated with mutation of the myelin PO gene." Nature Genetics.5. 31-34 (1993)

[文献書誌] Hayasaka K.: "Structure and chromosomal localization of the gene encoding the major structural protein of human peripheral myelin." Genomics.17. 755-758 (1993)

[文献書誌] Takei K.: "Major glycoproteins in carp cns myelin:Homology to PO protein with HNK-1/L2 carbohydrate epitope." Neurochem.Int.23(3). 239-248 (1993)

[文献書誌] Takei K.: "Expression of PO-like glycoprotein in central nervous system myelin of the amphibians." Comp.Biochem.Physiol.106B(4). 873-882 (1993)

[文献書誌] Toda M.: "Molecular cloning of cDNA encoding human Drebrin E and chromosomal mapping of its gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.196(1). 468-472 (1993)

[文献書誌] Asada H.: "Actin-binding Protein,Drebrin,Accumulates in submembranous regions in parallel with neuronal differentiation." J.Neurosci.Res.(in press).

[文献書誌] 植村慶一: "末梢ミエリン膜蛋白と遺伝性ニューロパチー" 臨床分子医学. 1(5). 34-40 (1993)

[文献書誌] 石井加代子: "大脳皮質マージナルゾーンに対するモノクローン抗体を用いた皮質発生の解析" 神経化学. 32(1). 160- (1993)

[文献書誌] 武田泰生: "細胞接着分子L1の組織依存的な選択的スプライシングの同定" 神経化学. 32(1). 560- (1993)

1993 年度実績報告書

植村慶一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)