| 研究課題/領域番号 |
04454163
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| 研究機関 | 国立循環器病センター |
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研究代表者 |
田辺 忠 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 部長 (60025624)
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| 研究分担者 |
原 俊太郎 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 室員 (50222229)
井原 勇人 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 室員 (00223298)
宮田 篤郎 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 室員 (60183969)
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| キーワード | 脂肪酸 / アセチルCoAカルボキシラーゼ / トロンボキサン / シクロオキシゲナーゼ |
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| 研究概要 |
脂肪酸は、エネルギー源、生体膜として生体にとって不可欠の物質である。しかし、脂肪酸の過剰は高脂血症、糖尿病などの直接、間接の成因となっている。一方、不飽和脂肪酸の代謝物であるプロスタノイドは、炎症、血栓形成、血圧調節に関与していると考えられている。このため、今年度は脂肪酸生合成の律速酵素であるアセチルCoAカルボキシラーゼ(ACC)と血栓形成に重要な働きをしているプロスタノイド、トロンボキサンの生合成に関与する2つの酵素、トロンボキサン合成酵素(TXS)とシクロオキシゲナーゼ(COX)の研究を行った。
1.高等動物のACCは4種類の機能が、1本のポリペプチド鎖上に存在する多機能蛋白質である。高等動物ACCの分子進化と構造と機能の相関を明らかにするために、既報の関連酵素の一次構造との相同性を調らべるとともに、系統樹を作成し分子進化を調らべた(田辺)。
2.既に得ているヒトTXScDNAをバキュロウイルスを使った系で発現させ、我々の得ているTXScDNAがTXSをコードしていることを、抗体と酵素活性の測定により確認した。又、TXS遺伝子の転写調節機構を明らかにするために、ヒトTXS遺伝子のクローニングを行った(宮田)。更に、ヒト赤白血病細胞におけるTXSmRNAの誘導機構の解析を血小板のモデルとして行った。(井原、宮田)。
3.最近COXにアイソザイム(COX-2)が発見されたため、ヒトCOX-2のcDNAと遺伝子のクローニングを行った(原、井原)。既に得ているヒトCOX-1cDNAとCOX-2cDNAを用いて、ヒト赤白血病細胞を用いて、フォルボールエステルによる両遺伝子の転写調節機構の解析を行った(井原)。
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