1993 年度実績報告書

Wilms腫瘍の癌抑制遺伝子産物の転写制御活性

研究課題

研究課題/領域番号	04454171
研究機関	大阪大学
研究代表者	秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)
キーワード	転写因子 / zinc finger / WT1 / Wilms腫瘍 / 細胞周期 / 分化 / 増殖 / splicing
研究概要	(1)WT1の細胞増殖制御活性を検討し、WT1がCV-1細胞のコロニー形成能を抑制する活性をもつことを見いだした。さらに、NIH3T3細胞にWT1 cDNAをmicroinjectするとG1中一後期に作用してS期への細胞周期の進行を強く抑制することを見いだした。この活性はzinc finger上流のsplicingによる17アミノ酸の有無により顕著に異なっており、転写抑制能の強さと相関していた。興味深いことに、WT1の細胞周期進行阻害活性はcyclin E/CDK2やcyclin D1/CDK4を同時に過剰発現するとみられなくなった。したがって、WT1の下流にCDK/cyclinが存在するのではないかと考えられる。また逆に、CDK/cyclinがWT1の活性を調節している可能性もあるかもしれない。 (2)WT1のzinc fingerドメインのsplicing variantの解析を進め、第3fingerの欠失したvariantが予想通り転写制御活性をもつことを見いだした。さらに第2fingerの欠失したvariantも見いだし特異的な結合塩基配列を決定した。また、これらのvariantsは通常の正常細胞では発現が低いが、未分化な白血病では発現の高いものもあることを見いだした。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] H.Kosako et al.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reveals kinase cascade pathways in yeast to vertebrates" EMBO.J.12. 787-794 (1993)
[文献書誌] Y.Kaburogi et al: "Site-directeol mutagenesis of the juxtamembrane domain of the human insulin receptor" J.Biol.Chem.268. 16610-16622 (1993)
[文献書誌] M.Matsuda et al: "Structural requirement of the CRK SH2 region for the binding to phosphotyrosine-containing proteins" J.Biol.Chem.268. 4441-4446 (1993)
[文献書誌] M.Itoh et al.: "The 220kDa protein colocalijing with caclherins in non-epithelial cells is identical to ZO-1" J.Cell.Biol. 121. 491-502 (1993)
[文献書誌] F.Hamada et al.: "Association of immunoglobulin G FC receptor II with Src-like protein tyrosine kinase Fgrin in neutrophils" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6305-6309 (1993)
[文献書誌] S.Matsuda et al.: "17β-estradiol mimics ligand activity of the c-erb B-2 proto-oncogene product" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 10803-10807 (1993)
[文献書誌] 門脇孝: "細胞増殖因子の最前線" 羊土社, 182 (1993)

1993 年度 実績報告書

Wilms腫瘍の癌抑制遺伝子産物の転写制御活性

研究代表者

秋山 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)

研究成果

[文献書誌] H.Kosako et al.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reveals kinase cascade pathways in yeast to vertebrates" EMBO.J.12. 787-794 (1993)

[文献書誌] Y.Kaburogi et al: "Site-directeol mutagenesis of the juxtamembrane domain of the human insulin receptor" J.Biol.Chem.268. 16610-16622 (1993)

[文献書誌] M.Matsuda et al: "Structural requirement of the CRK SH2 region for the binding to phosphotyrosine-containing proteins" J.Biol.Chem.268. 4441-4446 (1993)

[文献書誌] M.Itoh et al.: "The 220kDa protein colocalijing with caclherins in non-epithelial cells is identical to ZO-1" J.Cell.Biol. 121. 491-502 (1993)

[文献書誌] F.Hamada et al.: "Association of immunoglobulin G FC receptor II with Src-like protein tyrosine kinase Fgrin in neutrophils" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6305-6309 (1993)

[文献書誌] S.Matsuda et al.: "17β-estradiol mimics ligand activity of the c-erb B-2 proto-oncogene product" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 10803-10807 (1993)

[文献書誌] 門脇孝: "細胞増殖因子の最前線" 羊土社, 182 (1993)

1993 年度実績報告書

秋山徹大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (70150745)