1993 年度実績報告書

ヒト血管新生のモデル系の確立と関与する増殖因子の働きの分子機序

研究課題

研究課題/領域番号	04454175
研究機関	九州大学
研究代表者	桑野信彦九州大学, 医学部, 教授 (80037431)
研究分担者	小野眞弓九州大学, 医学部, 講師 (80128347)
キーワード	血管新生 / 血管内皮細胞 / 大網細小血管内皮細胞 / 上皮増殖因子 / 腫瘍壊死因子 / 細胞遊走 / 管腔形成 / コラーゲンゲル
研究概要	我々の研究実績は以下の通りである。 (1)ヒト大網の細小血管から内皮(HOME)細胞を95%以上の純度で単離、培養することができるようになった。この系でEGF(またTGFalpha)が最も強く細胞遊走やコラーゲンゲルやマトリゲル内で管腔形成を促進した。しかし、腫瘍壊死因子(TNF)はこの促進を阻害した。さらに、EGFで細胞遊走で促進される時にt‐PAの発現を著明に上昇させ、TNFではこの発現を阻害させることを見出した。我々の内皮細胞の系では遊走‐管腔形成とt‐PAの発現と密接に関連しているように思われる。 (2)TNF処理によるインタロイキン‐6(IL‐6)やコラゲナーゼの誘導は、TNFによってやはり誘導分泌されるbEGFが介在していることを示唆した。肝細胞増殖因子(HGF)やインスリン増殖因子(IGF1)は増殖走化性、遊走を促進するが管腔形成することはできない。しかも、t‐PAの発現上昇はみられない。 (3)HOME細胞におけるIL‐6、コラゲナーゼ、LDL受容体、c‐fosなどの遺伝子発現はEGF/TGF‐alphaでもTNF‐alphaでも誘導されることを見出した。その機序としてEGF受容体の活性化が介在していることを見出しつつある。極めてユニークな新しい機序の関与が期待される。 (4)血管内皮細胞のコラーゲンゲル内での管腔形成ならびに他の細胞とのco‐cultureによる血管新生能を測定定量化できる血管新生モデル系と確立することができている。この系は軟骨の血管を形成しない機序やリウマチその他の血管新生の関与する疾病の病態を明らかにするうえで大きな貢献ができると考えている。以上の研究成果に加えてEGFで管腔形成と関連する遺伝子群についても現在単離中であり、本研究を直ちに開始できる状況下にある。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yasufumi Sato: "The mechanisms for the activation of latent TGF‐beta during co‐culture of endothelial cells and smooth muscle cells:Cell specific targeting of latent TGF‐beta to smooth muscle cells." J.Cell Biol.123. 1249-1254 (1993)
[文献書誌] Kimitoshi Kohno: "Morphological change and destabilization of beta‐actin mRNA by tumor necrosis factor in human microvascular endothelial cells." Expt.Cell.Res.208. 498-503 (1993)
[文献書誌] Yasufumi Sato: "Irsogladine is a potent inhibitor of angiogenesis." FEBS Lett.322. 155-158 (1993)
[文献書誌] Tatuya Abe: "Induction of vascular endothelial tubular morphogenesis by human glioma cells:A model system for tumor angiogenesis." J.Clinic.Invest.92. 54- (1993)
[文献書誌] Yasufumi Sato: "Indispensable role of tissue‐type plasminogen activator in growth factors‐dependent tube‐formation of human microvascular endothleial cells in vitro." Expt.Cell Res.264. 223-229 (199)
[文献書誌] Mayumi Ono: "Induction of human microvascular endothlial tubular morphogenesis:Involvement of transforming growth factor‐alpha." Biochem.Biophys.Res.Commun.189. 601-609 (1992)
[文献書誌] 桑野信彦: "Gann Monograph on Cancer Resarch" CRC Press社(印刷中), (1994)

1993 年度 実績報告書

ヒト血管新生のモデル系の確立と関与する増殖因子の働きの分子機序

研究代表者

桑野 信彦 九州大学, 医学部, 教授 (80037431)

研究成果

[文献書誌] Yasufumi Sato: "The mechanisms for the activation of latent TGF‐beta during co‐culture of endothelial cells and smooth muscle cells:Cell specific targeting of latent TGF‐beta to smooth muscle cells." J.Cell Biol.123. 1249-1254 (1993)

[文献書誌] Kimitoshi Kohno: "Morphological change and destabilization of beta‐actin mRNA by tumor necrosis factor in human microvascular endothelial cells." Expt.Cell.Res.208. 498-503 (1993)

[文献書誌] Yasufumi Sato: "Irsogladine is a potent inhibitor of angiogenesis." FEBS Lett.322. 155-158 (1993)

[文献書誌] Tatuya Abe: "Induction of vascular endothelial tubular morphogenesis by human glioma cells:A model system for tumor angiogenesis." J.Clinic.Invest.92. 54- (1993)

[文献書誌] Yasufumi Sato: "Indispensable role of tissue‐type plasminogen activator in growth factors‐dependent tube‐formation of human microvascular endothleial cells in vitro." Expt.Cell Res.264. 223-229 (199)

[文献書誌] Mayumi Ono: "Induction of human microvascular endothlial tubular morphogenesis:Involvement of transforming growth factor‐alpha." Biochem.Biophys.Res.Commun.189. 601-609 (1992)

[文献書誌] 桑野 信彦: "Gann Monograph on Cancer Resarch" CRC Press社(印刷中), (1994)

1993 年度実績報告書

桑野信彦九州大学, 医学部, 教授 (80037431)

[文献書誌] 桑野信彦: "Gann Monograph on Cancer Resarch" CRC Press社(印刷中), (1994)