非胸腺リンパ腫実験モデル系によるウイルス-宿主相互関係の解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454187
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 日合 弘 京都大学, 医学部, 教授 (10073131)
• 研究分担者: 石本 秋稔 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (50073127) ; 豊國 伸哉 京都大学, 医学部, 講師 (90252460) ; 福本 学 京都大学, 医学部, 助教授 (60156809)
• キーワード: Bリンパ腫 / Tリンパ腫 / マウス / 遺伝的感受性 / 内在性ウイルス / マイクロサテライト

研究概要

リンパ腫好発系近交系マウスSL/Kh系は前リンパ腫期骨髄で著明な前B細胞のポリクローナルな増殖に引き続き、前B細胞のリンパ腫を高率に発生する多段階的発癌モデル系である。内在性ウイルスゲノムを持たず自然発生リンパ腫をみないNFS/N系とのF1、退交配系についてリンパ腫の発生、病型を観察し、プロウイルスとその発現、生化学的遺伝子マーカー、マイクロサテライトマーカーを全個体について解析した。リンパ腫の発生には病型にかかわらず内在性ウイルスのうちAkv-1(第7染色体)の存在と発現が必要であった。リンパ腫の発生は遺伝的に優性であるが、MHCと連関したEsl-1座位がSL/Kh由来のアレルを持つ場合には急性の前Bリンパ腫が発生し、第4染色体上のfoc-1座位がNFS/N由来の劣性アレルのホモの場合にはより成熟したB細胞腫瘍であるろ胞中心細胞リンパ腫が発生した。これらの所見はウイルスによる腫瘍の病型は宿主の遺伝的感受性により決定されていることを示すものである。前リンパ腫期の前B細胞の増殖はウイルスに依存せず、SL/Kh系の造血幹細胞の遺伝的素因によることが証明されており、現在この責任遺伝子を検索中である。一方Tリンパ腫を好発するAKR系との交配系を解析したところ、第7染色体62番地にあるAKR由来の優性遺伝子Tlsm-1によりTリンパ腫への病型が決定されることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Shimada,M.O.,Yamada,Y.,他5名: "SL/Kh strain of mice:A model of spontaneous pre-B-lymphomes" Leuk.Res.17. 573-578 (1993)
• [文献書誌] Yamada,Y.,Matsushiro,H.他6名: "Genetic predisposition to pre-B lymphomas in SL/Kh strain mice." Cancer Res.54. 403-407 (1994)
• [文献書誌] Okamoto,K.,Yamada,Y.,et al.(他6名): "Abnormal bone marrow B-ull differentiation in pre-B lymphoma-prove SL/Kh mice." Cancer Res.54. 309-402 (1994)
• [文献書誌] Okamoto K.,Fukuyama T.他3名: "Adenscarcinoma of the urachus associated with strum of osseous metaplasia" Urol.Fntern.51. 240-242 (1993)
• [文献書誌] Yanagawa,S.Kakimi,K.他9名: "Mouse mammary tumor virus with reananged long terminal repeats cuuses murine lymphomas." J.Vriol.67. 112-118 (1993)
• [文献書誌] Sawada,M.,Adachi,T.,他3名: "A Parreth ull specific zink-brnding proteins in the rat:Purification and immunes his to chemical loculizatirn." Lab.Jnv.68. 338-344 (1993)