成人T細胞白血病ウイルスによる関節炎発症機構の解明

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454198
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
• キーワード: HTLV-I / Arthritis / Transgenic mouse / Autoimmune / Inflammation / Cytekine / Tax / Disease model

研究概要

我々はHTLV-IのpX領域を導入したトランスジェニックマウスを作製し、関節リウマチに似た慢性関節炎が起こることを示した(Science,253,1026,1991)。本研究は、このトランスジェニックマウスを用いて、関節炎の発症機構を解析すると共に、ヒト関節リウマチモデルとしての有用性を検討したものである。
関節では、滑膜細胞の増殖と絨毛の過形成、炎症性細胞の浸潤と、骨・軟骨の破壊、パンヌスの形成が認められ(Rheum.Arth.36,1612,1993)、リウマチ因子の他、II型コラーゲンや熱ショック蛋白に対する自己抗体が検出されるなど、病態が関節リウマチに似ていた(投稿中)。このほか、免疫グロブリンの糖鎖は末端ガラクトースを欠損しているものが多く(BBRC,192,1004,1993)、関節ではIL-1α、IL-2β、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γなどの発現が亢進していた(投稿中)。このようにこの関節炎の病態は、ヒトの関節リウマチのものときわめてよく似ていることがわかった。このことは、HTLV-Iがヒトの関節リウマチにも関与している可能性を示唆すると共に、このマウスが関節炎のモデルとして有用であることを示している。
関節炎の発症機構については、関節局所での炎症性サイトカインの異常発現と自己免疫の果たす役割が注目される。関節炎の発症率に対する遺伝的な影響を検討したところでは、系統により大きな差があり、関節炎の発症に免疫反応が関与していることが示唆されている(論文作成中)。このようにこのマウスは、関節リウマチの発症機構だけでなく、自己免疫の発症機構やサイトカインと免疫異常との関連など多くの重要な問題を解析するためのよい系となることが期待できる。今後この系を用いて、レトロウイルスと宿主の相互作用をより詳細に解析する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hayashi,T.: "RNA packaging signal of human immunodeficiency virus type I." Virology. 188. 590-599 (1992)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Human immunodeficiency virus type 1 induces cataract in transgenic mice." AIDS. 6. 1069-1075 (1992)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Suppression of tumor development in mice transgenic for mouse interferon beta gene." J.Interferon Res.12. S67- (1992)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Introduction of foreign genes into germ line cells of animals:production of viral disease models.In"Biology of the germ line"" Japan Scientific Societies Press-Karger,Tokyo. 285-298 (1993)
• [文献書誌] Endo,T.: "Structural changes in the N-linked sugar chains of serum immunoglobulin G of HTLV-I transgenic mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 1004-1010 (1993)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Transgenic mice carrying interferon genes." Mol.Reprod.Develop.36. 245-247 (1993)
• [文献書誌] Nagashima,H.: "Aberrant tissue specific expression of the transgene in transgenic mice that carry hepatitis B virus genome defective in the x gene." Arch.Virol.132. 381-397 (1993)
• [文献書誌] Yamamoto,H.: "Polyarthritis in mice transgenic for human T-cell leukemia virus type-I(HTLV-I).I.Histopathological characteristics of joints." Arth.Rheum.36. 1612-1620 (1993)
• [文献書誌] Karaki,S.: "Lack of production of antibody specific for HLA-C antigents in HLA-B51 transgenic mice." Immunogenetics. 37. 139-142 (1993)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Augmentation of cytokine expression intransgenic mice carrying the human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I)tax gene and its relation to the development" J.Interferon Res.13. S118- (1993)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Mechanisms of HIV gene activation in transgenic mice carrying the HIV genome." In"IXth International Conference on AIDS". 1. 26- (1993)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Augmentation of c-fos and c-jun expression in tumors in transgenic mice carrying the human T-cell leukemia virus type 1 tax gene." Virus Gene,in press. (1994)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "Immune activation induces HIV gene expression in transgenic mice carrying the HIV genome." In"Tenth International Conference on AIDS". 1. 72- (1994)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "HIV gene expression induced by immune activation in mice transgenic for the HIV-1 genome." J.Interferon Res.14. S211 (1994)
• [文献書誌] 中山純子: "HTLV-Iトランスジェニックマウス" 医学のあゆみ. 161. 634-638 (1992)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎: "ウイルス学研究におけるトランスジェニックマウス" ウイルス. 42. 76-79 (1992)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎: "成人T細胞白血病ウイルス遺伝子導入による慢性関節炎の誘導トランスジェニックマウスを用いた解析" Medical Immunology. 23. 577-582 (1992)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎: "ウイルス領域におけるトランスジェニックマウス" 臨床医学. 28. 1342-1351 (1992)
• [文献書誌] 林琢磨: "エイズウイルスのRNAパッケージングシグナルの解析と遺伝子治療ベクターへの応用" 蛋白質核酸酵素. 38. 779-783 (1993)
• [文献書誌] 浅野雅秀: "トランスジェニックマウスの作製" 細胞工学. 13. 94-101 (1994)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: ""RNA Tumor Viruses"" Cold Spring Harbor Lab., (1992)
• [文献書誌] Iwakura,Y.: "In"Mouse Molecular Genetics"" EMBL, (1993)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎: "疾患モデルマウス" 中山書店, 321-327 (1994)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎: "免疫1994-95" 中山書店, 116-125 (1994)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎(分担執筆): "有用トランスジェニック動物-生殖系列:親から子への生命の流れ" 第7回大学と科学公開シンポジウム組織委員会編集 クバプロ, 190-199 (1993)
• [文献書誌] 岩倉洋一郎(分担執筆): "-生体防御機能の分子機構:阿蘇シンポジウム1992-" 南山堂, 47-56 (1993)