CD4^-CD8^-TCRαβエフェクターT細胞による移植片拒絶機構

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454210
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中山 睿一 岡山大学, 医学部, 教授 (60180428)
• 研究分担者: 小野 俊朗 岡山大学, 医学部, 助手 (50185641)
• キーワード: 移植免疫 / T細胞 / CD4^-CD8^- / TCRのβ

研究概要

CD4およびCD8分子に対するモノクローナル抗体をin vivo投与すると、それぞれCD4あるいはCD8陽性T細胞を生体内で除去することができる。この方法を用いて、同種腫瘍に対する免疫応答性を検討し次のことが明らかになった。
1.マウス白血病RL♂1(BALB/c)はMHCクラスII抗原を発現せずクラスI抗原のみを発現する腫瘍であるが、この腫瘍を、CD8除去B6マウスに移植すると、宿主マウスはCD8陽性T細胞がないにも拘らず腫瘍を拒絶することがわかった。
2.腫瘍拒絶後のCD8T細胞除去宿主マウスの脾胞中には、細胞傷害性T細胞が生成されており、この細胞傷害性は抗CD4あるいは抗CD8抗体と補体の処理で減弱しなかった。
3.腫瘍拒絶後のCD8T細胞除去宿主マウス脾細胞をPL♂1刺激細胞と混合培養し、抗CD4、抗CD8両抗体と補体で処理した後にフローサイトメトリーで解析するとCD4^-CD8^-細胞のうちThy-1^+細胞が約76%であり、そのほとんどはTCRβ陽性であった。またVβ6は陰性でVβ8はB6マウスと同程度に発現していた。すなわち、CD4^-CD8^-細胞の約75%はT細胞でCD3とTCRαβ分子を発現していた。
4.CD4^-CD8^-細胞傷害性T細胞の誘導はCD4T細胞依存性であることがわかった。
5.さらに、in vitroで誘導したCD4^-CD8^-TCRαβCTLがin vivoで機能しうるか否かについて検討した。CD4^-CD8^-TCRαβCTLをB6ヌードマウスの腹腔内に養子移入し、5日後に腫瘍を攻撃接種したところ、腫瘍は40日までに拒絶された。この場合、マウスに抗CD4と抗CD8抗体を投入し、両細胞の混入の可能性を除去した。マウスに抗TCRβ抗体を投入すると拒絶能は阻止された。

研究成果

• [文献書誌] Mieno,M.: "CD4_-CD8_-T cell receptor αβT cells:Generation of an in vitro major histocompatibility complex class I specific cytotoxic T lymphocyte response and allogenic tumor rejection." J.Exp.Med.174. 193-201 (1991)
• [文献書誌] Shibata,R.: "Induction of in vitro and in vivo anti-tumor responses bysensitization of mice with liposomes containing a crude butanol extract of lenkemia cells and transferred inter-membranously with cell-surface proteins." Int.J.Cancer. 48. 434-442 (1991)
• [文献書誌] Noguchi,Y.: "Priming for in vitro and in vivo anti-human T lympho-tropic virus type 1 cellular immunity by virus-related protein reconstituted into liposome." J.Immunol.146. 3599-3603 (1991)
• [文献書誌] Uenaka,A.: "Inhibition of B6RV2 leukemia growth by immunization with purified unique antigen." Jpn.J.Cancer Res.83. 650-655 (1992)
• [文献書誌] Suto,R.: "Effect of accessory cells on stimulation of murine T-cell leukemia with antibodies to the CD3/T cell antign receptor complex." Jpn.J.Cancer Res.