| 研究概要 |
1.正常SDラット、先天黄疸ラット(エ-ザイ・ビリルビン尿ラット、FHBR)を用いて、細胆管側肝細胞膜ベジクツ(CMV)を分離精製した。CMVは、細胆管側肝細胞膜に存在するMg-ATPase,alkaline phosphataseの活性が高く保持され、高純度であった。
2.有機陰イオンのモデルである[^<14>C]PSがSDらっとの胆汁中には排泄されるが、EHBR胆汁中には排泄が極めて遅延することを見出だした。
3.[^<14>C]PSのCMVへの摂取は、SDラットのCMVへ、ATP依存性に摂取され、ATP、PSのどちらに対しても、濃度依存性に増加し飽和した。ATP以外のヌクレオチドは摂取に影響しなかった。従って、PSは細胆管側肝細胞膜をATP依存性一次性能動輸送される事が証明された。ATP依存性PS輸送は、ICでは抑制されず、非胆汁酸有機陰イオンのglutathione disulfide、glutathione、セフピラミドによる抑制は少なかった。EHBRのCMVを用いた観察でも、このATP依存性のPS輸送は認められSDラットCMVと差を認めなかった。
4.以上から、黄疸ラットにおいて、細胆管膜において欠損が指摘されているATP依存性の有機陰イオン移送機構の存在は、確認できず、黄疸発症要因について、更に検討が必要となる事が明らかとなった。特にEHBRにおいて観察されたATP依存性の細胆管膜輸送は、従来の世界における報告と対立しており、新種の輸送機構の発見である可能性がある。
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