1994 年度実績報告書

気道粘膜下腺からの電解質分泌機管の解明

研究課題

研究課題/領域番号	04454249
研究機関	東北大学
研究代表者	志村早苗東北大学, 医学部附属病院, 講師 (20154312)
キーワード	ヒト / 気管 / 気管支 / 粘膜下腺 / クロライドチヤンネル / K^+チャンネル / 細胞膜電流応答 / 細胞内セカンドメッセンジヤ-
研究概要	手術肺及び死後6時間以内の割検肺から得られた気管及び気管支を用いて単離粘膜下腺標本を作製した。このヒト気道粘膜下腺に酵素処理を加え分散された腺房細胞を得た。得られた細胞にパツチクランプ法を適用し、基底外側膜にCa^<2+>感受性K^+チャンネルC(64-ps)を、ヒト培養粘膜腺細胞の内腔側膜にCa^<2+>感受性Cl^-チャンネルC4ps、(5ps)を同定した。Ip_3、cyclic ADPribose(cADPR)の細胞内投与による細胞膜電流応答、細胞内Ca^<2+>([Ca^<2+>Ji)の画像処理による検査から次の成漬を得た。すなわち、電解質分泌(=Cl-分泌)は主に細胞内Ca^<2+>放出によって生じるがその放出機構にはIP_3-induced Ca^<2+> release(IICR)とIP_3非感受性のCa^<2+>-induced Ca^<2+> release(CICR)の2つが存在する。IP^3受容体に対するモノクロナール抗体を用いた電顕学検極の結果を合せて、IICRは管腔側に局左することが明らかにされた。すなわち、茎底外側膜上にある管容体刺激により産生されたIP_3が管腔側にあるIICRに働いてCa^<2+>放出をもたらし、管腔側膜上にあるCa^<2+>感受性Cl^-チャンネルを活性化させてCl^-分泌をもたらす。これがCl^-分泌の方向性を規定している細胞内機序と考えられた。一方、CICRを制御する内因性セカンドメッセンジヤ-としてCADPRが考えられ、このCICRは基底外膜付近に存在する。CADPRはCICRを刺激してCa^<2+>放出させてCa^<2+>感受性K^+チャンネルを活性化させてK^+電流を生じるが、これは主にCl^-分泌の維持に働いている。更に、CADPRの合成酵素であるCD38がメッセンジヤ-RNAレベルでヒト粘膜下腺細胞に存在することを認めている。以上のヒト粘膜下腺分泌細胞内の電解質分泌するからCl^-分泌機序は平成4年及び5年度に実験動物、特にネコ気管の粘膜下腺細胞での機序と同一であった。加えて、細胞膜上のムスカリン受容体及びアドレナリン受容体の役割についてはヒト気道とネコ気管から得られた粘膜下腺には有意な差は認められなかった。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 志村早苗: "Extracellular ATP regulation offeline tracheol submucosal glaud selretion" Am.J.Physiol.267. L159-L164 (1994)
[文献書誌] 佐々木司: "Apically localized IP_3 receptors control chloride current in airway glaid a cinar cells" Am.J.Physiol. 267. L152-L158 (1994)
[文献書誌] 佐藤正俊: "Isoproterenol augments ATP-evoked Cl^- secretion acros canine tracheal epithelium" Respir.Physiol.99. 13-18 (1995)
[文献書誌] 長岐雅俊: "Tachykinins induce a 〔ca^<2+>〕i rise in the acinar cells of feline tracheal submucosol glends" Respir.Physiol. 98. 111-120 (1994)
[文献書誌] 山田幸一郎: "HMT regulates Vistamine-inducedCl^- secretion across tlse canine tradeol evithelium" Respir.Physiol. 97. 105-109 (1994)
[文献書誌] 佐藤雅俊: "Magnesium regulates ion trausport across canine tracheol epithelium" Respir.Physiol. 96. 321-329 (1994)
[文献書誌] 志村早苗: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INc.,New York,NewYork, 74 (1994)
[文献書誌] 滝島任: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INC.,New York,NewYork, 52 (1994)

1994 年度 実績報告書

気道粘膜下腺からの電解質分泌機管の解明

研究代表者

志村 早苗 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (20154312)

研究成果

[文献書誌] 志村早苗: "Extracellular ATP regulation offeline tracheol submucosal glaud selretion" Am.J.Physiol.267. L159-L164 (1994)

[文献書誌] 佐々木 司: "Apically localized IP_3 receptors control chloride current in airway glaid a cinar cells" Am.J.Physiol. 267. L152-L158 (1994)

[文献書誌] 佐藤正俊: "Isoproterenol augments ATP-evoked Cl^- secretion acros canine tracheal epithelium" Respir.Physiol.99. 13-18 (1995)

[文献書誌] 長岐 雅俊: "Tachykinins induce a 〔ca^<2+>〕i rise in the acinar cells of feline tracheal submucosol glends" Respir.Physiol. 98. 111-120 (1994)

[文献書誌] 山田 幸一郎: "HMT regulates Vistamine-inducedCl^- secretion across tlse canine tradeol evithelium" Respir.Physiol. 97. 105-109 (1994)

[文献書誌] 佐藤 雅俊: "Magnesium regulates ion trausport across canine tracheol epithelium" Respir.Physiol. 96. 321-329 (1994)

[文献書誌] 志村 早苗: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INc.,New York,NewYork, 74 (1994)

[文献書誌] 滝島 任: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INC.,New York,NewYork, 52 (1994)

1994 年度実績報告書

志村早苗東北大学, 医学部附属病院, 講師 (20154312)

[文献書誌] 佐々木司: "Apically localized IP_3 receptors control chloride current in airway glaid a cinar cells" Am.J.Physiol. 267. L152-L158 (1994)

[文献書誌] 長岐雅俊: "Tachykinins induce a 〔ca^<2+>〕i rise in the acinar cells of feline tracheal submucosol glends" Respir.Physiol. 98. 111-120 (1994)

[文献書誌] 山田幸一郎: "HMT regulates Vistamine-inducedCl^- secretion across tlse canine tradeol evithelium" Respir.Physiol. 97. 105-109 (1994)

[文献書誌] 佐藤雅俊: "Magnesium regulates ion trausport across canine tracheol epithelium" Respir.Physiol. 96. 321-329 (1994)

[文献書誌] 志村早苗: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INc.,New York,NewYork, 74 (1994)

[文献書誌] 滝島任: "AIRWAY SECRETION" MARCEL DEKKER,INC.,New York,NewYork, 52 (1994)