Interleukinの体温、体液および循環調節に対する作用。

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454260
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 木村 時久 東北大学, 医学部・附属病院(循環器および内分泌), 講師 (00004945)
• 研究分担者: 庄司 優 東北大学, 医学部(循環器および内分泌), 助手 (10226300) ; 太田 耕造 東北大学, 医学部・附属病院(循環器および内分泌), 助手 (10185267)
• キーワード: サイトカイン / インターロイキン / バゾプレッシン / 心房性Na利尿ホルモン / 血圧 / 体温 / 副腎皮質刺激ホルモン / プロスタグランデン

研究概要

計画1 IL-1βの末梢投与による血中AVP、ANP、ACTH濃度、体温、血圧、心拍数に対する作用:IL-1βは血中AVP、ANP、ACTH濃度を上昇させるが、その変化は濃度依存的ではない。体温、血圧は比較的低濃度(30ng/100g・BW)で上昇するが、高濃度(750μg/100g・BW)では低下する。脈拍は有意な変化を示さなかった。上記の変化の内、AVP、ACTH、体温の変化はPGE_2の合成阻害剤Indomethacin投与にて抑えられた。これらの結果はIL-1βが中枢のPGE_2の産生を介して、上記の諸因子に作用するものと考えられた。血圧に関しては中枢以外に血管平滑筋に対するIL-1βの直接作用の関与も考えられた。
計画2 IL-1βの末梢作用に対するPGとEDRF(NO)の作用:PGの関与については計画1で行った。NOの合成阻害剤(LNAME)と共にIL-1βを投与しても、IL-1βによるAVP、ANP分泌作用、体温および心拍数の変化は影響されなかった。しかし、IL-1βによる血圧の一過性の低下はLNAMEにより抑制された。これらの結果はIL-1βによるNOの産生が血圧調節に一部関与する事を示唆すると思われた。
計画3 IL-1βの末梢投与による腎水電解質代謝に対する作用:IL-1β(7.5μg・kg^<-1>・BW)によるナトリウム利尿作用は血中ANP分泌の増加に一致して生じた。ANPの特異的拮抗剤であるHS142-1(3mg・kg^<-1>・BW)の末梢投与はIL-1βによる血中ANP濃度の増加にもかかわらず、ナトリウム利尿を完全に抑制した。この事は、IL-1βによるナトリウム利尿にはANPが関与する事を示唆するものと思われた。

研究成果

• [文献書誌] Tokihisa Kimura,et al.: "The Roles of GABA in the central regulation of AVP and ANP release and blood pressure in hypertonic saline infusion and hemorrhage" J.Auton.Nerv.Syst.43. 171-178 (1993)
• [文献書誌] Tokihisa Kimura,et al.: "Central effects of interleukin-1 on blood pressure,thermogenesis,and the release of vasopressin,ACTH,and atrial natriuretic peptide" Ann.N.Y.Acad.Sci.330-345 (1993)
• [文献書誌] Masaru Shoji,et al.: "Acute hypertensive hemorrhage stimulates vasopressin gene transcription in the rat brain" Ann.N.Y.Acad.Sci.670-673 (1993)
• [文献書誌] Kazutoshi Sato,et al.: "Role of vagal nerves and atrial natriuretic hormone in vasopressin release and a diuresis under hypertonic volume expansion" Acta Endocrinol.(Copenh). 129. 65-74 (1993)
• [文献書誌] Kazuhisa Takeuchi,et al.: "A case of secondary aldosteronism similar to Bartter's syndrome with no abnormality in renal chloride reabsorption" Tohoku J.Exp.Med.169. 141-157 (1993)
• [文献書誌] Masaru Shoji,et al.: "Effects of acute hypotensive hemorrhage on vasopressin gene transcription in the rat brain" Neuroendocrinology. 58. 630-636 (1993)
• [文献書誌] Hiroyasu Tsukaguchi,et al.: "Two novels mutations in the vasopressin V_2 receptor gene in unrelated Japanese kindreds with nephrogenic diabetes insipidus" Biochem.Biophys.Res.Commun.197. 1000-1010 (1993)
• [文献書誌] Kozo Ota,et al.: "Effects of an acute water load on plasma ANP and AVP,and renal water handling in hypothyroidism:Comparison of before and after L-thyroxine treatment" Endocrine J.41. 99-105 (1994)
• [文献書誌] Masaru Shoji,et al.: "Effects of acute salt loading on vasopressin mRNA level in the rat brain" Am.J.Physiol.(in press).
• [文献書誌] Tadasu Yamamoto,et al.: "Effects of interleukin-1β on blood pressure,thermoregulation,and the release of vasopressin,ACTH and atrial natriuretic hormone" Tohoku J.Exp.Med.(in press).
• [文献書誌] Tokihisa Kimura,et al.: "The role of GABA in the central regulation of AVP and ANP release and blood pressure due to angiotensin and carbachol,and central GABA release due to blood pressure changes" J.Auton.Nerv.Syst.(in press).
• [文献書誌] Tadasu Yamamoto,et al.: "Effects of a nitric oxide synthase inhibitor on vasopressin and atrial natriuretic hormone release,themogenesis and cardiovascular function in response to interleukin-1β in rats" J.Neuroendocrinol.(in press).
• [文献書誌] 木村 時久: "最新内科学大系" 中山書店, 10 (1993)
• [文献書誌] 木村 時久: "今日の治療指針" 医学書院, 2 (1993)
• [文献書誌] Takeharu Funyu,et al.: "Central Nervous System and Blood Pressure Control,edited by N.Terui,H.Suzuki" Yubunsya Publishing(in press),
• [文献書誌] 木村 時久: "今日の治療指針" 医学書院, 2 (1994)