悪性腫瘍に対する遺伝子療法の開発

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454358
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉田 純 名古屋大学, 医学部, 講師 (40158449)
• 研究分担者: 八木 國夫 応用生化学研究所, 所長 (00022749) ; 妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380) ; 若林 俊彦 名古屋大学, 医学部, 助手 (50220835) ; 杉田 虔一郎 名古屋大学, 医学部, 教授 (30023807)
• キーワード: 遺伝子治療 / 脳腫瘍 / インターフェロン / リポソーム

研究概要

ラットT9グリオーマ細胞はメチルニトロソウレアにてF344ラットに誘発された実験脳腫瘍を継代培養している細胞株である。この細胞は培養液中に高濃度のHuIFN-βを加えても全く増殖抑制効果が観察されない。しかしpSV2IFN-β包埋リポソームを培養液中に加え腫瘍細胞内に内因性HuIFN-βを発現させると有意な増殖抑制効果が観察された。そこでF344ラットの頭蓋を穿頭し、T9グリオーマ細胞とpSV2IFN-β包埋リポソームを同時に頭蓋内に注入したところ脳内で発育した腫瘍細胞からHuIFN-βの発現がmRNAおよび蛋白レベルで確認された。又pSV2IFN-β包埋リポソームを同時に頭蓋に注入したところ脳内に発育した腫瘍細胞からHuIFN-βの発現がmRNA及び蛋白レベルで確認された。又pSV2IFN-β包埋リポソームを加えなかった場合に比べ腫瘍増殖は抑制され(動物用MRIにて確認)半身麻痺等の症状発現までの期間が11日より19日に、生存期間が22日より29日に延長され、脳内腫瘍に対しても抗腫瘍効果が発現されることが確認された。又pSV2IFN-β包埋リポソームを正常ラット脳内に注入したところ、このリポソームによると思われる副作用はなく、組織学的検査において生食注入ラットと全く変化を認めなかった。以上よりpSV2IFN-β包埋リポソームは安全に脳内に投与可能であることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Jun Yoshida et al.: "Secretion of human β-interferon into the cystic fluid of glioma transfected with the interferon gene" J. Clin. Biochem. Nutr.11. 123-128 (1991)
• [文献書誌] Jun Yoshida, et al: "Cytotoxicity of human β-interferon produced in human glioma cells transfected with its gene by means of liposomes" J. Clin. Biochem Nutr.12. 153-160 (1992)
• [文献書誌] Masaaki Mizumo,Jun Yoshida, et al: "Growth inhibition of glioma cells by liposomesーmediated cell transfection with tumor necrosisーα gene Its enhancement by prio γ-interferon treatment." Neurologia medico-chirurgica. 32. 873-876 (1992)
• [文献書誌] Takashi Tashiro,Jun Yoshida, et al: "Reinforced cytotoxicity of lymphokine-activated killer cells toward glioma cells by transfection with the tumor necrosis factor-α gene" J.Neurosurg.78. 252-256 (1993)