妊娠中毒症合併妊婦および胎児における循環動態適応機序とその限界の生化学的解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454416
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学部, 講師 (00162321)
• 研究分担者: 小西 郁生 京都大学, 医学部, 講師 (90192062) ; 伊原 由幸 京都大学, 医学部, 講師 (10223299)
• キーワード: toxemia of pregnancy / endothelin / atrial natriuretic peptide / placenta / fetus / brain natriuretic peptide / amnion / amniotic fluid

研究概要

1.妊娠中毒症妊婦の血中ANP、BNP濃度は正常妊婦より有意に高値を示した。また重症妊娠中毒症群では軽症群よりさらに高く、血中ANP、BNP濃度は妊娠中毒症の重症化とともに上昇していた。
2.次にANP、BNPの細胞内second messengerであるcGMPの濃度を測定した。妊娠中毒症妊婦の血中cGMP濃度は軽症妊娠中毒症妊婦では正常妊婦より有意に上昇していた。しかし重症妊娠中毒症妊婦では軽症群とは異なり、血中cGMP濃度は上昇していなかった。すなわち軽症群では血中ANP、BNP、血中cGMP濃度が全て上昇していたが、重症群では血中ANP、BNPは上昇しているが血中cGMP濃度は上昇しないという解離現象が認められた。
軽症妊娠中毒症では血中ANP、BNPが上昇しcGMPを増加させて血管の弛緩をもたらすという代償機構がうまく作動しているが、重症妊娠中毒症ではその代償機構が破綻していると考えられた。
3.胎児仮死症例では、臍帯血中のANP、BNP、血中cGMP濃度が正常新生児に比べて全て有意に上昇していた。胎児循環においてもANP、BNPが重要な調節因子であることが示唆され、また重症妊娠中毒症妊婦で見られたようなcGMPの産生障害はないと思われた。
4.ヒト羊水中にはTGF様活性が存在した。ヒト培養羊膜細胞のBNP産成はTGFで促進された。一方、BNP産成は胎児由来でかつ妊娠末期に羊水中に増加する物質であるcortisol、EGFで抑制された。
5.ヒト羊膜、絨毛膜、脱落膜、胎盤、妊娠子宮筋の各組織をもちいて、ANP、BNPのbiologically active receptorであるANP-AC受容体(GC-A受容体)の発現をNorthern法を用いて検討した。羊膜組織以外のすべての組織にGC-A受容体mRNAのバンドが検出された。以上のことから、BNPは羊膜細胞から分泌されて羊膜周辺の各組織に作用して、子宮収縮の抑制などを通して妊娠の維持に関与していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] H.Itoh,N.Sagawa et al: "Brain natriuretic peptide levels in the umbilical venous plasma are elevated in fetal distress." Biology of the Neonate. 64. 18-25 (1993)
• [文献書誌] H.Itoh,Y.Ihara,et al: "Lupus anticoagulant and its relation to pregnancy outcome:a report of five cases." Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology. 19. 51-56 (1993)
• [文献書誌] K.Inamori,N.Sagawa,et al: "Identification and partial characterization of phospholipase D in human amniotic membrane." Biochemical and Biophysical Research Communications. 191. 1270-1277 (1993)
• [文献書誌] H.Itoh,N.Sagawa,et al: "Brain natriuretic peptide in human amniotic fluid originated from amnion cells.E.V.Cosmi,G.C.Di Renzo(eds),2nd Word Congress of Perinatal Medicine" Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 1418 (1993)
• [文献書誌] M.Hasegawa,N.Sagawa et al: "Endothelin and its receptors in human amnion,chorion laeve and decidua vera.E.V.Cosmi,G.C.Di Renzo(eds),2nd Word Congress of Perinatal Medicine" Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 1418 (1993)
• [文献書誌] K.Inamori,N.Sagawa et al: "Identification and partial characterization of phospholipase D in human amniotic membrane.E.V.Cosmi,G.C.Di Renzo(eds),2nd Word Congress of Perinatal Medicine" Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 1418 (1993)
• [文献書誌] F.Kobayashi,N.Sagawa,et al: "Platelet activating factor-acetylhydrolase avtivity in maternal and fetal plasma of normotensive and hypertensive pregnancies.E.V.Cosmi,G.C.Di Renzo(eds),2nd Word Congress of Perinatal Medicine" Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 1418 (1993)
• [文献書誌] Y.Ihara,N.Sagawa et al: "Hormonal regulation of platelet activating factor acetyltrasferase activity in non-pregant and pregnant rat tissues.E.V.Cosmi,G.C.Di Renzo(eds),2nd Word Congress of Perinatal Medicine" Monduzzi Editore,Bologna,Italy, 1418 (1993)