| 研究課題/領域番号 |
04454431
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
大山 勝 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70024677)
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| 研究分担者 |
伊東 一則 鹿児島大学, 歯学部, 助手 (90213032)
上野 員義 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (00253873)
福田 勝則 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (90156779)
花牟礼 豊 鹿児島大学, 医学部・付属病院, 講師 (40145496)
古田 茂 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80128454)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1994
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| キーワード | 繊毛新生 / 1L-1β / 14員環マクロライド / 接着分子 / 副鼻腔炎 / 糖蛋白 / HPV-11 / バルーンレーザーサーミア |
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| 研究概要 |
平成4年〜6年度の3年間における研究実績は下記の通りである。
1.繊毛上皮細胞を浮遊培養することで繊毛新生の生ずることを世界で始めて明らかにした。そして繊毛細胞への分化がIL-1βやコレラトキシンで促進、繊毛運動はATPで促進、エンドトキシンで抑制されるが、14員環マクロライドやTNF-α、IL-1βなどでは影響を受けないことが分かった。また、この系より分泌細胞に特異的な単クローナル抗体を作成し細胞分化の究明が可能になった。 2.慢性副鼻腔炎洞貯留液には1L-1βが多く存在し、好中球の洞内への遊出、血管内皮細胞への装着に関与するほか、遊出後の好中球には1L-1β mRNAの発現をしめすことが確認された。また、洞粘膜の一部では、鼻関連リンパ様組織(NALT)形成がみられ、その過程でHEVを中心にELAM-1、ICAM-1、VLA-1など接着分子発現がみられた。また、白血球接着分子研究の一環の中で、シアリルXがヒト白血球でのみ特異的に発現することを発見した。 3.副鼻腔炎粘膜では、ムチン型糖蛋白(フコース、シアル酸)生成促進や両組成の変化と、血清型糖蛋白(マンノース)の顕著な生成抑制などがみられ、鼻アレルギー粘膜とは著しく異なる糖蛋白生成機序がしめされた。このことは、シアル酸転移酵素mRNAの発現の違いでも確認された。14員環マクロライド剤は、これらの分泌異常を調節することを明らかにした。 4.上気道乳頭腫組織DNAからはHPV-6とHPV-11型が検出され、これらよりL-2、E-6遺伝子のrecombinant蛋白を生成し、患者での血清診断へ向けた基本的手法を確立した。HPV-16由来の転写調節因子、E2蛋白がE6、E7遺伝子の転写を抑制する新事実を見出した。 5.喉頭癌組織のレクチン組織化学的検索により、高分化癌でPNA、未分化癌でSNAが好染されるなど糖鎖発現と癌の生物学的活性の関連の一端が明らかとなった。 6.バルーンレーザーサーミアの基礎検討が終了し、鼻アレルギーと上顎癌への効果的な臨床応用が可能となった。
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