| 研究課題/領域番号 |
04454511
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
南雲 正男 昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
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| 研究分担者 |
岩瀬 正泰 昭和大学, 歯学部, 講師 (50193743)
大島 修 昭和大学, 歯学部, 講師 (50167300)
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| キーワード | 癌化 / サイトカイン / ランゲルハンス細胞 / HLA-DR抗原 / 癌遺伝子 / ras / myc |
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| 研究概要 |
IL-1、IL-6、TGF-αなどのサイトカインが腫瘍の発生と維持に関与していることが示唆されている。一方、ランゲルハンス細胞(LC)も上皮における免疫応答の発現に重要な役割を担っており、最近では腫瘍免疫への関与がいわれている。さらにIFN-γ、TNF-αなどのサイトカインがLCのHLA-DR抗原発現を制御しているとの報告もみられる。そこで、前癌病変からの悪性化症例および癌組織におけるIL-1、TFN-γ、TGF-α、INF-αなどのサイトカインの局在を検討するとともに、LCおよびHLA-DR抗原の発現との関連を検索した。その結果悪性化症例では、癌化前にはTGF-αが認められなかったが、癌化後には深部増殖先端部に局在がみられた。それに対し、INF-γは癌化前には棟細胞上方にみられたが、癌化後の標本ではその局在が認められなかった。また癌組織では種々のサイトカインが実質、間質に染色されたが、それらの局在は症例によってさまざまであった。LCとサイトカインの局在との間には、悪性化症例および癌症例とも関連はみられなかった。しかし、HLA-DR抗原とサイトカインとの関連において、細胞浸潤が強くかつIFN-γ陽性の浸潤細胞が多い部位に近接した上皮にHLA-DR抗原陽性のLCが多く認められた。
一方、培養細胞の増殖を抑制し分化の誘導を促進する作用をもつTNF-αを用い、口腔癌由来培養細胞(NAcell)の増殖と癌遺伝子の関連を検討したところ、TNF-αによってNAcellの増殖が抑制され、その際ras、myc遺伝子のmRNAの発現が抑制されることが判明した。この結果からrasおよびmyc遺伝子が癌の発生・増殖に関与する可能性が示唆された。
以上の結果から、サイトカインはHLA-DR抗原の発現の制御および癌遺伝子の制御をとおして癌化の過程および癌の維持に関与する可能性が推測される。
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