| 研究概要 |
前年度,前癌病変からの癌化症例を用いてIFN-gamma,TGF-alpha,IL-1,TNF-alphaなどのサイトカインの癌化前後の高圧の変化,およびウンゲルハンス細胞(LC)とHLA-DR抗原発現とサイトカインとの関係を検討したところ,サイトカインのなかでTGF-alphaが癌化後に著明に増加すること,IFN-gammaがHLA-DR抗原発現に関与していることが示唆された.また,in vitroの実験で,TNF-alpha,TGF-beta,IFN-gammaによって癌細胞の増殖が抑制され,それが癌遺伝子c-myc,rosの発現抑制に関連していることが明らかになった.そこで本年度は,同じ癌化症例および種々の異形成を示す白板症の標本を用いて以下の検討を行い,いくつかの興味ある知見を得た.
1.癌化あるいは白板症においては異形成の程度が高度になるにつれ,TGF-alpha陽性細胞が増加し,逆にTGF-betaは減少していた.
2.主としてTGF-alphaについてそのmRNAの発現と癌化との関連をin situ hybridization法で検討したが,これまでのところ明らかな変化はみられなかった.この点については手段上の問題点によることが考えられるので今後も継続して実験を行う予定である.
3.癌化に伴ってLC数およびHLA-DR抗原陽性LC数の減少がみられた.
4.TNF-alphaとTGF-betaおよびTNF-alphaとIFN-gammaの併用による癌細胞の増殖に対する硬化を検討したところ,それぞれ相加的あるいは相乗的に癌細胞の増殖を抑制した.また,それぞれの併用によってc-myc mRNAの発現も相加的あるいは相乗的に抑制された.
以上の結果から,TGF-alpha,IFN-gammaなどのサイトカインは、HLA-DR抗原の発現,上皮細胞の増殖などを調節することによって癌化過程に何らかの形で関与していることが推測される.
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