1992 年度実績報告書

甲状腺細胞におけるATP、アデノシンとTSHの共同作用分子機構と生理・病理的意義

研究課題

研究課題/領域番号	04454553
研究機関	群馬大学
研究代表者	近藤洋一群馬大学, 内分泌研究所物理化学部門, 教授 (70008598)
研究分担者	正公枝群馬大学, 内分泌研究所物理化学部門, 教務員 (40201561) 戸村秀明群馬大学, 内分泌研究所物理化学部門, 助手 (70217553)
キーワード	甲状腺胞細 / アデノシン / TSH / カルシウムイオン / アラキドン酸 / フラ2 / ホスホリパーゼA2
研究概要	甲状腺細胞は各種の外来性シグナルによって制御されている。従来は個別のシグナルに対する細胞のレスポンスが研究の対象であったが、生体内では多くの場合複数のシグナルの影響を受けていると思われる。本研究では、最近の我々の知見に基づき、アデノシンやATPとTSHとの共同作用の解析を目的とした。本年度の成果は以下の通りである。 1)画像解析:FRTL-5甲状腺細胞にあらかじめCa^<2+>感受性蛍光色素fura2を取り込ませ、TSHとアデノシンを添加した時の細胞の蛍光変化を追跡した。 1.Ca^<2+>濃度の変化は細胞の内部で起こる。 2.アデノシンではCa^<2+>変化は起こらないが、TSHで刺激後アデノシンを加えるとTSH依存性のCa^<2+>変化のあった細胞でさらにCa^<2+>の上昇が観察され、アデノシンとTSHの共同作用が一個の細胞の中で起こることが確かめられた。 2)新しいアデノシンの作用点の発見:FRTL-5ではATPやTSHなどによるCa^<2+>動員作用に伴い、アラキドン酸が遊離する。アデノシンをこれらのシグナル分子と共存させるとCa^<2+>動員作用と同時にアラキドン酸の遊離作用も増強される。このアデノシン作用の少なくとも一部はCa^<2+>濃度の上昇によるホスホリパーゼA2の活性増強による。しかし、TSHなどと無関係に、Caイオノホアや細胞内Ca^<2+>の再固定抑制剤による遊離Ca^<2+>の増大によるホスホリパーゼA2の活性化、したがってアラキドン酸の遊離もアデノシンの添加により著しく増大する。このことはアデノシンとTSHの同時添加によって、TSHのCa^<2+>動員作用が増強されるだけでなく、ホスホリパーゼA2のCa^<2+>に対する感受性の増加も起こり、2つの作用点を介してアデノシンは甲状腺細胞の代謝制御系をモジュレートできることが明らかとなった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sato,K.: "Extracellular ATP stimulates three different receptor signal transduction systems in FRTL-5 thyroid cells." Biochem.J.283. 281-287 (1992)
[文献書誌] Okajima,F.: "Synergism in cytosolic Ca^<2+> mobilization between bradykinin and agonists for pertussis toxin-sensitive G-protein-coupled receptors in NG 108-15 cells." FEBS Lett.301. 223-226 (1992)
[文献書誌] Tomura,H.: "Discrimination between two types of P_2 purinoceptors by suramin in rat hepatocytes." E.J.Pharmacol.226. 363-365 (1992)
[文献書誌] M.A.Majid: "Characterization of ATR receptor which mediates norepinephrine release in PC12 cells." Biochimica et Biophsica Acta.1136. 283-289 (1992)
[文献書誌] Tomura,H.: "Enkephalin induces Ca^<2+> mobilization in single cells of bradykinin-sensitized differentiated neuroblastoma hybridoma (NG108-15)Cells." Neurosci.Lett.148. 93-96 (1992)
[文献書誌] Tada,S.: "P_2 purinoceptor-mediated cyclic AMP accumulation in bovine vascular smooth muscle cells." E.J.Pharmacol.227. 25-31 (1992)
[文献書誌] 近藤洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 6 (1992)
[文献書誌] 近藤洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 8 (1992)

1992 年度 実績報告書

甲状腺細胞におけるATP、アデノシンとTSHの共同作用分子機構と生理・病理的意義

研究代表者

近藤 洋一 群馬大学, 内分泌研究所物理化学部門, 教授 (70008598)

研究成果

[文献書誌] Sato,K.: "Extracellular ATP stimulates three different receptor signal transduction systems in FRTL-5 thyroid cells." Biochem.J.283. 281-287 (1992)

[文献書誌] Okajima,F.: "Synergism in cytosolic Ca^<2+> mobilization between bradykinin and agonists for pertussis toxin-sensitive G-protein-coupled receptors in NG 108-15 cells." FEBS Lett.301. 223-226 (1992)

[文献書誌] Tomura,H.: "Discrimination between two types of P_2 purinoceptors by suramin in rat hepatocytes." E.J.Pharmacol.226. 363-365 (1992)

[文献書誌] M.A.Majid: "Characterization of ATR receptor which mediates norepinephrine release in PC12 cells." Biochimica et Biophsica Acta.1136. 283-289 (1992)

[文献書誌] Tomura,H.: "Enkephalin induces Ca^<2+> mobilization in single cells of bradykinin-sensitized differentiated neuroblastoma hybridoma (NG108-15)Cells." Neurosci.Lett.148. 93-96 (1992)

[文献書誌] Tada,S.: "P_2 purinoceptor-mediated cyclic AMP accumulation in bovine vascular smooth muscle cells." E.J.Pharmacol.227. 25-31 (1992)

[文献書誌] 近藤 洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 6 (1992)

[文献書誌] 近藤 洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 8 (1992)

1992 年度実績報告書

近藤洋一群馬大学, 内分泌研究所物理化学部門, 教授 (70008598)

[文献書誌] 近藤洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 6 (1992)

[文献書誌] 近藤洋一: "新生化学実験講座 9,ホルモンII非ペプチドホルモン" 東京化学同人, 8 (1992)