| 研究概要 |
糖尿病者について.インスリン受容体遺伝子,グルコキナーゼ遺伝子,ミトコンドリア遺伝子,IRS-1遺伝子について、その遺伝子異常の有無を検討した。インスリン受容体遺伝子の変異については、一家系で見い出し、その変異を持つインスリン受容体遺伝子を培養細胞で発現して、その変異によりインスリン作用が低下することを証明した。グルコキナーゼ遺伝子の変異についても一家系に見い出したが、この家系におけるグルコキナーゼ遺伝子の変異は既に他のグループにより発表されたおり、新しい発表とはなり得なかった。ミトコンドリア遺伝子の変異については、比較的多数認められ、これらの変異を持つ患者の特徴として、難聴,母系遺伝,低身長,非肥満,グルコースによるインスリン分泌の低下,アルギニンによるグルカゴン分泌の低下などを見い出した。IRS-1遺伝子の変異については、一種類の変異を見い出したが、その変異は必ずしも糖尿病者で多くみられるわけでなく、有意な変異とは考えられなかった。また、糖輸送担体遺伝子についても検討したが、有意な遺伝子変異は認められなかった。本研究の目的は、各種の遺伝子異常を糖尿病者に見い出すのみでなく、それらの遺伝子異常が糖尿病の発症に関与していることを明かにすることである。従って、各種の遺伝子変異を、培養細胞や個体に発現して、その変異による異常を検討することが必要であるが、インスリン夛容体遺伝子の変異を培養細胞に発現することには成功したが、他については行いえなかった。今後、このような遺伝子変異の解析を個体や培養細胞のレベルで十分に行う必要があると考えられた。
|
