リンパ系腫瘍の免疫学的,分子生物学的解析に基づく病態の特性に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454569
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 白川 茂 三重大学, 医学部, 教授 (20026850)
• 研究分担者: 三輪 啓志 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (00209967) ; 大野 敏之 三重大学, 医学部, 助手 (50194246) ; 西川 政勝 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (30144257) ; 小林 透 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (00144246) ; 北 堅吉 三重大学, 医学部, 助教授 (90169847)
• キーワード: リンパ系腫瘍 / 急性リンパ性白血病(ALL) / CD7陽性急性骨髄性白血病(AML) / 免疫表現型 / 免疫遺伝子型 / IL-7受容体遺伝子発現 / B細胞リンパ腫 / PRAD-1遺伝子発現

研究概要

1.B前駆細胞性白血病(pre-B ALL)における造血因子受容体発現:pre-B ALL細胞では表現型・Ig遺伝子型上の分化段階によってIL-7受容体(IL-7R)及びM-CSF受容体(M-CSFR)の発現が異なっていた。最も未分化な段階(CD19+CD10-,IgH D/D,IgL G/G)ではIL-7RとM-CSFRがともに発現しており、次のCD19+CD10+CD20-,IgH D(V)/V,IgL G/G段階ではともに発現せず、最終のCD19+CD10+CD20+,IgH V(D)/V、IgL R(G)/R(G)ではIL-7Rのみ発現していた。c-kit遺伝子発現はいずれの段階でも陰性であった。この現象はヒトB前駆細胞におけるサイトカイン依存性を反映していると考えられ、c-kit遺伝子発現やIL-7R遺伝子の一時的消失からマウスB前駆細胞での受容体発現様式とは異なっている可能性が示された。
2.CD7陽性急性白血病の特性について:平成4年度にCD7+CD3-ALLでの高頻度のc-kit遺伝子発現を報告したが、本年度の研究でさらにG-CSFRの発現を認めた。また、CD7+AMLの多数例の解析からこれらのAMLの細胞学的特性がCD7+CD3-ALLに類似することを指摘し、これらのCD7+急性白血病が形態学的ALLとAMLの区別を超えて、同一の疾患単位とみなせることを明らかにした。さらに、CD7+急性白血病は治療抵抗性であるが、これらの白血病細胞は他の白血病細胞に比し有意にP-糖蛋白を発現しており、薬剤抵抗性の一つの機序である可能性を明らかにした。
3.CD5陽性B細胞リンパ腫について:CD5陽性B細胞腫瘍はB細胞性慢性白血病(B-CLL)に代表されるが、非ホジキンリンパ腫の小細胞型・中細胞型にもCD5陽性例が半数以上存在することを見出し、白血化、脾腫、治癒困難であることなど臨床病態的特徴から独立した疾患単位とみなしうることを指摘した。さらに、CD5陽性リンパ腫におけるPRAD-1(cyclin D1)遺伝子の過剰発現を認め、本型のリンパ腫の細胞増殖機構の異常の存在を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] 白川 茂: "臨床医学の展望血液病学" 日本医事新報. No.3592. 3-12 (1993)
• [文献書誌] 白川 茂: "特集悪性リンパ腫序文" Pharma Medica. 11(2). 11-12 (1993)
• [文献書誌] 大野敏之,他: "悪性リンパ腫の表現型と遺伝子型" Pharma Medica. 11(2). 21-25 (1993)
• [文献書誌] 小林透,他: "非Hodgkinリンパ腫の治療と予後" Pharma Medica. 11(2). 63-69 (1993)
• [文献書誌] 小林透,他: "悪性リンパ腫の組織分類と診断の進め方" 臨床医. 19. 196-200 (1993)
• [文献書誌] 大野敏之,他: "B細胞リンパ腫におけるCD5の発現とその意義" 日網会誌. 33. 31-40
• [文献書誌] 白川茂,他: "リンパ系腫瘍の免疫学的,分子生物学的性状に基づく病態解析" 病態生理. 12. 400-403 (1993)
• [文献書誌] 白川茂,他: "悪性リンパ腫の診断の進め方" 治療学. 27. 415-418 (1993)
• [文献書誌] 白川茂,他: "P-糖蛋白質と白血病" Mebio. 10. 21-26 (1993)
• [文献書誌] 白川茂,他: "悪性組織球症の診断と治療" 診断と治療. 81. 1973-1979 (1993)
• [文献書誌] 白川茂,他: "mdr1遺伝子(P-糖蛋白)の血液腫瘍における発現とその意義" 医学のあゆみ. 167. 153-156 (1993)
• [文献書誌] 白川茂,他: "非Hodgkinリンパ腫" 医学のあゆみ. 167. 375-378 (1993)
• [文献書誌] Nakase K,et al: "Interlaukin-2 receptor alpha chain an acute myelocytic leukemia cells is involved in cell to cell interactions." Leuk Res. 17. 17-21 (1993)
• [文献書誌] Shimizu N,et al: "Cellular characteristics of chronic myelocytic leukemia basophilic crisis cells:phenotype,responsiveness to and receptor gene expression for various kinds of growth factors and cytokine." Experim Hematol. 21. 119-125 (1993)
• [文献書誌] Kita K,et al: "A granulocytic population with rearranged immunogenotype in chronic myelocytic leukemia blast crisis and philadelphia-chromosome-positive acute leukemia with cross-lineage nature." 7. 251-257 (1993)
• [文献書誌] Toyama K,et al: "Clinical implications of chromosomal abnormalities in 401 patients with myelodysplastic syndrome:a multicentric study in Japan." Leukemia. 7. 499-508 (1993)
• [文献書誌] Kita K,et al: "Clinical importance of CD7 expression in acute myelocytic leukemia." Blood. 81. 2399-2405 (1993)
• [文献書誌] Miwa H,et al: "Expression of MDR1 gene in acute leukemia cells:Association with CD7^+ acute myeloblastic leukemia/acute lymphoblastic leukemia." Blood. 82. 3445-3451 (1993)
• [文献書誌] Masuya M,et al: "Biologic characteristics of acute leukemia after myelodysplastic syndrome." Blood. 81. 3388-3394 (1993)
• [文献書誌] Toyama K,et al: "Clinical and cytogenetic findings of myelodysplastic syndromes showing hypo cellular bore marrow or minimal dysplasia,in comparison with typical myelodysplastic syndromes." Int J Hematol. 38. 53-62 (1993)
• [文献書誌] Kita K,et al: "Frequent gene expression of granulocyte colony stimulating factor(G-CSF)receptor in CD7^+ surface CD3^- acute lymphoblastic leukemia." Leukemia. 7. 1184-1190 (1993)
• [文献書誌] Yamaguchi M,et al: "Discordant reaction of Lew 4 and rabbit anti-human CD3ε in sinonasal lymphoma." Int J Hematol. 59. 25-30 (1993)
• [文献書誌] Oka K,et al: "PRAD 1 gene overexpression in mantle cell lymphoma but not in other lew grade B-cell lymphomas including extranodal lymphoma." Br J Haematol. (in press).
• [文献書誌] Nakase K,et al: "Induction of interleukin-2 receptor alpha chain expression on immature acute myelocytic leukemia cells." Leuk Res. (in press).
• [文献書誌] Kita K,et al: "Cellular characteristics of acute myelocytic leukemia associated with t(8;21) chromosomal abnormality." Leuk Res. (in press).
• [文献書誌] 桝屋正浩,他: "Annual Review免疫1993" B細胞の分化と接着分子(菊池浩吉,他編)中外医学社, 36-42 (1993)
• [文献書誌] Nishii K,et al: "The Mechanism and New Approach on Drug Resistance of Cancer Cells." P-glycoprotein expression in human node.Miyazaki T,Takaku F,Sakurada K(eds.) Elesevier Science Publ., 37-43 (1993)
• [文献書誌] Miwa H,et al: "ibid,Elesevier Science Publ.Miyazaki T,Takaku F,Sakurada K(eds.)" Expression of MDR1 gene in CD7(+) acute lymphoblastic leukemia.,
• [文献書誌] 北堅吉: "血液学ハイライト悪性リンパ腫" 中外医学社, (1993)
• [文献書誌] 三輪啓志,他: "分子病理学-疾病の分子機構,文光堂" 免疫疾患の分子的背景-B細胞分化と抗体遺伝子の発現, 159-163 (1993)