| 研究概要 |
本研究代表者は一連の基礎生理学的研究において心臓の収縮性の指標としてEmax(最大エラスタンス)と心臓の収縮に伴って発生する機械的エネルギーを定量する指標としてPVAを提案、確立し、さらに、PVAが、一拍毎の動静脈酸素濃度較差と冠灌流量との積である酸素消費量(Vo_2)と良好な直線関係を持つことを示してきた。初年度は、それらを利用し、カルシウム感受性の増強作用を有する強心薬ピモベンダンのEmax,PVA,Vo_2に対する効果を正常心で検討した。次年度は、不全心に対する強心薬の作用を検討するために不全心モデル形成の研究を行った。実験は、二頭のイヌを用い血液交差灌流摘出心臓標本を作製し、まず心室容積をかえながら等容積収縮を行わせて、左心室容積と左心室圧を測定し、コントロールのEmax,PVA,Vo_2を測定した。そして、Vo_2-PVA関係をしらべると、良好な直線関係を示した。この勾配の逆数は、PVA-依存性のVo_2を全機械エネルギーに変換する収縮効率を表す。またPVA=0の時のVo_2はPVAに依存しないVo_2(=興奮収縮連関に要するエネルギー)を表す。これら、すべてのパラメータは従来の結果と同様な値が得られた。ついで、ピモベンダンペン又はバルビタールの濃度を次第にあげながら冠注すると、Emaxは有意に増加、減少し、Vo_2-PVA関係の勾配は変わらずに上方、下方にシフトした。すなわち、収縮効率は変わらず、PVAに依存しないVo_2(=興奮収縮連関に要するエネルギー)のみ増加、減少を示した。また、PVAに依存しないVo_2とEmaxの関係も直線になり、その勾配は、収縮性の酸素コストをあらわすが、カルシウムと同様であった。従って、ピモベンダンペンとペントバルビタールは収縮効率および収縮性の酸素コストを変えることなく収縮性の指標Emaxを増加、減少させた。今後は、不全心モデルを使って他の強心薬の効果を検討する。
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