| 研究概要 |
I)培養細胞株CHOに遺伝子導入を行い、ヒトNGFおよびBDNFのホルモン産生細胞を樹立した。この産生細胞が分泌するヒトNGFおよびBDNFは、in vitroの実験系でグルタミン酸により誘発される神経細胞死に対して神経保護作用を発揮することが示唆された。この研究結果は、アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患や脳の虚血性疾患に対してバイオテクノロジーにより産生される神経栄養因子が将来臨床応用されうる可能性を示唆している。
II)ラット一過性前脳虚血モデルをもちいて、脳虚血に対するNGF,BDNFの関与を検討するとともに臨床応用の可能性を検討した。8分間の両側総頸動脈の結紮と低血圧負荷によりラット一過性前脳虚血を作製し、ラットNGFcDNA,BDNFcDNAプローブを用いたノーザンブロット解析によりNGFmRNA,BDNFmRNAの虚血後の変化を検討した。また同モデルにNGF、またはBDNFを脳室内へコントロールリリースし、in vivoで海馬CAl錐体細胞の遅発性細胞壊死(DND)に対する効果を検討した。その結果、ラット一過性脳虚血後、前脳広範囲ですみやかに内因性のtrophic factor遺伝子発現が起こることが示され、DNDの発生に何らかの関与がある可能性が示唆された。またtrophic factor脳内投与により、一過性脳虚血後の海馬CAl領域のDNDが抑制され脳虚血病変に対してtrophic factorが治療薬となりうる可能性が示唆された。
|
