| 研究概要 |
^<99m>Tc標識放射性医薬品は、現在、臨床上最も有用な核医学診断薬であり、その使用頻度も年々増加傾向にある。しかし、その製造には、^<99>Mo-^<99m>Tcジェネレータより得られる安定な+7価のTcを反応性の高い+1,3,4,5価のTcへ還元する操作が不可欠である。現在、この還元には、塩化第一スズが使用されているが、還元力が強い反面、加水分解や空気酸化を受けやすいなど非常に不安定であり、複雑な錯体種形成の要因ともなっている。そこで我々は、スズの持つ高い還元能を生かすと同時に上記問題点の改善のため、新たな還元剤としての高分子スズ錯体(R-Sn)を考案した。このR-Snでは、スズ(II)が不溶性の高分子上でキレートを生成しているため、安定に保持されており、塩化第一スズ同様高い還元能を有しているばかりではなく、加水分解や空気酸化の影響を抑えることができ、さらに、標識反応時のスズの関与を極力抑えることが可能であった。
このR-Snを抗体中のジスルフィドの還元処理によって生成するSH基を利用する抗体の^<99m>Tc直接標識に応用した。なお、R-Snは、抗体中のジスフィルドを還元しないため、SH基生成のための還元剤として、ジチオスレイトールを使用した。2個以上のSH基を有する抗体であれば、pH7のリン酸緩衝液中で、R-Sn及び^<99m>TcO^-_4と短時間の振とうによる簡便な操作だけで、90%以上の収率で標識が可能であった。さらに、この標識法により調整された^<99m>Tc標識抗体は、^<99m>TcがSH基に選択的に結合することによってもたらされる高い安定性を有しており、多様なモノクローン抗体の標識に応用することが可能である。
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