| 研究課題/領域番号 |
04557123
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| 研究種目 |
試験研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
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| 研究分担者 |
芹川 忠夫 京都大学, 医学部, 教授 (30025655)
松林 弘明 広島大学, 医学部, 助手 (60165850)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | トレモアラット / 欠神様発作 / 自然発症てんかんラット / 抗てんかん薬 / 海馬錐体細胞 / カルシウムイオンチャンネル |
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| 研究概要 |
自然発症てんかんラット(SER;zi/zi,tm/tm)の親系統であるトレモアラット(tm/tm)も欠神様発作を起こすことがわかり、この動物を欠神様発作モデル動物として確立し、薬理学的応用を可能とするため研究を行った。得られた結果は次の通りである。(1)生後7-8週より毎週6ヶ月にわたり脳波的検討を行った。欠神様発作時には5.7Hz棘徐波複合が認められ、この発作波はまず左海馬CA3野に認められ、生育と共に両側大脳皮質、右海馬CA3野に進展して行った。左海馬の発作波は他部位のそれよりも100-150msec先行して出現した。発作焦点は左海馬と考えられた。(2)人の欠神発作に有効なエトスキシミドとトリメサシオン、また人の欠神発作と強直-間代性けいれんに有効なハルブロ酸とフェノバ-ルは、この欠神様発作を抑制し、欠神発作に無効で、けいれん発作に有効なフェニトインはこの欠神様発作を抑制しなかった。このプロフィールはSERのそれと同様であり、この反応性から、トレモアラットの欠神様発作は人の欠神発作に相応すると考えられた。(3)海馬スライス標本を用い、苔状線維を単一刺激した場合、海馬CA3野錐体細胞に100msec以上持続する脱分極シフトと、頻回発火が得られた。この反応はニカルジピンにより抑制されたことから、この細胞の異常興奮はカルシウム電流の増大によると考えられた。(4)急性単離海馬細胞についてパッチクランプ法により検討したところ、ニカルジピンに感受性を示すカルシウム電流が得られた。欠神様発作は海馬細胞のカルシウムチャンネルの異常によると考えられた。以上、トレモアラットの欠神様発作の性状を明らかにでき、抗てんかん薬の急性および慢性評価に有用なモデル動物であり、欠神様てんかんの成因究明など多方面での薬理学的応用が期待できる。
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