発情周期に伴うマウス子宮内プロテアーゼ活性の変動とその生理作用

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04640685
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 守 隆夫 東京大学, 理学部, 教授 (80011659)
• キーワード: マウス / 子宮 / 卵巣 / プロテアーゼ / プロリル・エンドペプチダーゼ / ディペプチジル・ペプチターゼ

研究概要

プロリン-X結合を特異的に切断するプロリル・エンドペプチダーゼとディペプチジル・ペプチダーゼルは、哺乳類に脳、肝臓などいくつかの器官に存在することが知られている。これらの酵素はオキシトシン、バソプレシン、P物質等のホルモンや神経分泌物質の脱活性化に働くと考えられているが、未端の組織での実際の生理的役割はほとんどわかっていなかった。以前、卵巣のプロリル・エンドペプチダーゼ活性を測定したところ非常に高いことがわかったので、生殖機能との関連に着目し、発情周期の各時期におけるマウスを用いて卵巣と子宮の酵素活性の変動を調べた。その結果、プロリル・エンドペプチダーゼの活性は発情期に高く、非発情期に低いことが分かった。また、去勢マウスを用いた実験から、子宮における酵素活性はエストロゲンとプロゲステロンにより上昇することも明らかになった。一方、ディペプチジル ペプチダーゼルの活性は子宮において発情期に低く、非発情期に高いことも明らかになり、さらに去勢マウスではエストロゲンにより活性の低下が起こることも分った。特にプロリル・エンドペプチダーゼが作用するといわれるオキシトシンは、子宮において分娩時に胎児を押し出すため平滑筋細胞の収縮を引き起こすことが知られている。すなわち分娩終了後、子宮の収縮を直ちに中止することが、この酵素の役割と考えられる。
これらの結果は、これまで主として脳で調べられていたこれら酵素の作用を、末端の組織で確かめ、より正しい理解に達するのに有益である。なお、現在は酵素の分布を免疫組織化学的に検討中で、その結果によりさらに詳しい、これら酵素の子宮、卵巣での生理作用が解明されると期待される。

研究成果

• [文献書誌] Ohta,N: "Hormonal modulation of prolyl endopeptidase and depeptidyl peptidase IV activities in the mouse uterus and ovary." Acta Endocrinology. 127. 262-266 (1992)
• [文献書誌] Takahashi,T: "Occurence of a novel 350-KDa serine proteinase in the flend of porcine ovavian follicles and its increase during their matunation" Zoological Science. 9. 343-347 (1992)
• [文献書誌] Mori,T: "Sensitivity of the vagina and uterno of mice neonatally exposed to estrogen on androgen to postnatal treatment with estrogen on androgen" Proc.Soc.Exp.Biol.Med.199. 466-469 (1992)
• [文献書誌] Sakamoto,S: "Increase of DNA synthesis in uterus adenomyosis in mice with ectopic pituitary isograft." Acta Anatomica. 145. 162-166 (1992)
• [文献書誌] Singtripop,S: "Suppression of the development of utonine adonomycsis by danazel treatment in mice." Life Sciences. 51. 1119-1125 (1992)
• [文献書誌] Sakamoto,S: "Effects of danazel on DNA synthesis in submaxillary glands of male rats" in vivo. 6. 141-144 (1992)