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オーエスキー病のIntracellular immunization法の開発を目的としてオーエスキー病ウイルス(ADV)の前初期(IE)遺伝子の転写抑制を標的として基礎的研究を行った。まず、ADVのIE蛋白の転写調節に関わる機能ドメインの領域を決定し、次に転写抑制に関わる領域のみを発現する細胞株を樹立し、この細胞株がADV感染に対して若干の抵抗性を示すことを明らかにした。一方、ヒト単純へルペスウイルスのαトランス活性化誘導因子の結合ドメインとADVIE蛋白のDNA結合ドメインとのキメラ蛋白がADVIE遺伝子の転写を抑制すること及びこのキメラ蛋白を発現する細胞株がADV感染に対して抵抗性を示すことを明らかとした。
Intracellular immunizationの最終目的はin vivoにおけるウイルス増殖抑制である。本研究で、ADVのIE遺伝子の転写抑制が細胞内でも上述のキメラ蛋白で認められ、結果的にADVの増殖が抑制された。しかし、IE遺伝子の転写抑制並びに増殖抑制は完全ではなく、in vivoでの検討が必要である。このことに関して現在、このキメラ遺伝子導入トランスジェニックマウスの作成を行っている。
効果的なIntracellular immunizationには、転写抑制の他にリボザイムによる翻訳抑制、ウイルス遺伝子の複製やウイルス粒子の構築を阻害するようなtransdominant mutantの作出等の検討が必要であり、これらウイルス増殖抑制因子を複数用いることにより、効果的なウイルス増殖抑制が期待される。また、これら因子による動物への副作用を軽減するために抑制因子を発現制御可能とするプロモーターの開発も必須の課題であろう。
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