内分泌細胞における分化転換機構の解明、特に下垂体前葉のソマトマンモトロフの解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670003
• 研究機関: 埼玉大学
• 研究代表者: 井上 金治 群馬大学, 内分泌研究所, 助教授 (50091963)
• キーワード: 下垂体 / 成長ホルモン細胞 / プロラクチン細胞 / ソマトマンモトロフ / インスリン / インスリン様成長因子 / 細胞増殖 / 分化転換

研究概要

研究代表者が先に樹立したラット下垂体培養細胞株、MtT/Sは通常の培養液では成長ホルモンを産生しプロラクチンを作らないが、インスリンかインスリン様成長因子を作用するとプロラクチン細胞に分化転換する。一方、MtT/S細胞をインスリンと共に上皮成長因子(EGF)を作用すると成長ホルモンとプロラクチンを同時に産生するソマトマンモトロフが出現した。これはEGFによって成長ホルモン産生細胞からプロラクチン細胞への分化転換が促進されたためと考えられた。また、下垂体前葉に出現するソマトマンモトロフは成長ホルモン産生細胞からプロラクチン細胞への分化転換過程にある細胞であることが示唆された。EGFの刺激によって出現したソマトマンモトロフおよびプロラクチン細胞の細胞増殖能との関係を調べるためにBrDUの取り込み実験とモノクロナル抗体によBrDUの染色を行なって増殖細胞を標識し、同時にプロラクチン細胞の免疫細胞化学的染色を行なった。この結果、成長ホルモン産生細胞から分化転換したプロラクチン細胞は特異的にその細胞増殖が阻害されていた。この現象は先にEvansら(Nature339、1989)によって発表されたプロラクチン細胞はterminal differentiationした細胞で増殖能がない細胞であるとの考えと一致する。しかし、動物の下垂体ではプロラクチン細胞はエストロゲンの刺激によってもっとも旺盛な増殖を示す細胞であり、in vitroの結果と大きく食い違う。このことはプロラクチン細胞の増殖を促す未知の細胞増殖刺激因子の存在を示唆するものである。このために最近、下垂体細胞の新しい成長因子として紹介されたインターロイキン-6やガラニンなどの物質を、エストロゲンの存在下もしくは非存在下で分化転換したプロラクチン細胞の増殖刺激効果を調べた。しかしいずれの条件でもプロラクチン細胞の増殖を促す条件を見つけていない。今後引き続き検討したい。

研究成果

• [文献書誌] Matumoto H.et al.: "Pitu9itary folliculo-stellate-like cell line(TtT/GF)responds to novel hypophysiotropic peptide(pituitary adenylate cyclase-activating peptide),showing increased adenosine 3,5-monophosphate and interleukin-6 secretion and cell proliferation." Endocrinology. 133. 2150-2155 (1993)
• [文献書誌] Kato Y.et al.: "In Situ Binding for detection of proteins that bind to regulatory elements." Biochem.Biophys.Res.Comm.195. 963-968 (1993)
• [文献書誌] Matsumoto H.et al.: "Newly estabsished murine pituitary folliculo-stellate-like cell line(TtT/GF)secretes potent pituitary glandular cell survival factors,one of which corresponds to metalloproteinase inhibitor." Biochem.Biophys.Res.Comm.194. 909-915 (1993)
• [文献書誌] Yasuda H.et al.: "Existence of activin A in A- and D-cells of rat pancreatic islet." Endocrinology. 133. 624-630 (1993)
• [文献書誌] 井上金治: "下垂体成長ホルモン産生細胞のプロラクチン産生細胞への分化転換" 脳神経外科速報. 3. 839-842 (1993)
• [文献書誌] 井上金治、藤田恒夫: "下垂体前葉細胞" 新薬と治療. 43. 20-22 (1993)