心臓血管中枢の内因性物質による調節とその細胞機構

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670046
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 熊田 衛 東京大学, 医学部(医), 教授 (00110487)
• 研究分担者: 桑木 共之 東京大学, 医学部(医), 助手 (80205260)
• キーワード: 心臓血管中枢 / エンドセリン / 血管運動ニューロン / 吻側延髄腹外側部 / 延髄腹側表面 / 血圧 / 交感神経活動 / 動脈圧受容器反射

研究概要

心臓血管中枢の機能を調節する内因性物質として、強力な内因性ペプチドであるエンドセリン(以下ET)を取り上げ、麻酔したラットを用いて実験を行った。心臓血管中枢の機能は、延髄の吻側延髄腹外側部に存在する血管運動ニューロンの単一放電により評価したが、腎交感神経活動、血圧も同時に記録した。まず、吻側延髄腹外側部の腹側表面にあり、中枢性化学感受部位である延髄腹側表面にETを局所投与すると、低用量では血管運動ニューロンの興奮が、高用量では初期の興奮とそれに続く抑制が見られた。血管運動ニューロンの変化は、血圧および腎交感神経活動の変化に先立ったが、その反応のパターンは同一であった。つぎにイオン注入法によりETを血管運動ニューロンに直接に投与すると約半数のニューロンは興奮したが、残りは応答しなかった。このことから、ETは延髄腹側表面に作用して血管運動ニューロンの活動に影響するとともに、血管運動ニューロンにも直接に作用することがわかった。吻側延髄腹外側部には血管運動ニューロンのほかに呼吸関連ニューロンや痛覚ニューロンも分布する。ETは前者には作用するが、後者には無影響であることも分かった。以上より、ETの中枢性循環調節作用には心臓血管中枢の血管運動ニューロンが関与すると結論された。
上記の研究と並行して、高血圧自然発症ラットのNa^+およびCa^<2+>負荷が中枢性血圧調節に与える影響について研究した。高Na^+負荷により血圧と交感神経活動が亢進し、同時に心臓血管中枢が反射中枢である動脈圧受容器反射が中枢性に機能低下をおこすが、同時にCa^<2+>経口投与をおこなうと血圧と交感神経活動の亢進および反射の機能低下が、いずれも防止されることを見出した。

研究成果

• [文献書誌] Mamoru Kumada: "Role of vasomotor neurors in the rostral ventialateral medulla in the centlal control of sympathetic discharges and maintenance of homeostasis" Neuroscience Research. 17. 37- (1992)
• [文献書誌] Wei-Hua Cao: "Effect of endothelin on the activity of vasomator neurons in the rostral ventralateral medulla" Neuroscience Research. 17. 116- (19 2)
• [文献書誌] Wei-Hua Cao: "Inolrement of vasomotor neurons in the rostral ventralateral medulla in the cardiovarcular response to antrally admimistered endothelin" Japanese Journal of Physiology. 42. 67- (1992)
• [文献書誌] Noriko Takuwa: "Ca^<2+>/calmodulin is involved in growth factor-induced retinohlastoma gene product phoophorylation in human endothelial cells" Federation of European Biochenuical Soieties. 306. 173-175 (1992)
• [文献書誌] Wei-Hua Cao: "Action of endothelin-1 on vasomotor neurons in rat rostral ventrolateral medulla" Journal of Cardiovascular Pharmacology.
• [文献書誌] Tomoyuki Kuwaki: "Endothelin in the brain and its effection central control of the circulation and other functions" Japanese Journal of Physiology.