心臓血管中枢の内因性物質による調節とその細胞機構

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670046
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 熊田 衛 東京大学, 医学部(医), 教授 (00110487)
• 研究分担者: 桑木 共之 東京大学, 医学部(医), 助手 (80205260)
• キーワード: 心臓血管中枢 / エンドセリン / 血管運動ニューロン / 呼吸ニューロン / 痛覚ニューロン / 吻側延髄腹外側部 / 呼吸中枢 / 中枢性調節

研究概要

心臓血管中枢の機能を調節する内因性物質として、強力な内因性ペプチドであるエンドセリン(以下ET)を取り上げ、麻酔したラットを用いて実験を行った。心臓血管中枢は延髄吻側延髄腹外側部に存在することが分かっているので、同所における血管運動ニューロンの単一放電を記録し、イオン注入法によりETを直接投与して、ニューロン活動にたいする影響を観察した。比較のために、同所に存在する呼吸ニューロンおよび痛覚ニューロンへの影響も調べた。21個の血管運動ニューロンのうち19個(90%)がETに応答した。その反応は投与量に依存し、低用量では血管運動ニューロンの興奮が、高用量では初期の興奮とそれに続く抑制が見られた。血管運動ニューロンの変化は、血圧および腎交感神経活動の変化に先立ったが、その反応パターンは同一であった。同様に27個の呼吸ニューロンのうち24個(89%)はETに反応し、その反応パターンは血管運動ニューロンの場合とおおむね類似であった。しかし呼吸ニューロンにおいては抑制反応が著明であり、4個の呼吸ニューロンでは抑制反応のみが見られた。これに反し、10個の痛覚ニューロンのうち9個(90%)はETに応答せず、1個(10%)のみが興奮反応を示した。以上の結果から、ETは血管運動ニューロンおよび呼吸ニューロンに直接に作用しうるが、痛覚ニューロンへの影響は殆どないこと、中枢神経系、脳脊髄液中に存在するETは、心臓血管中枢および呼吸中枢に直接作用して、循環・呼吸の中枢性調節に関与しうることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Wei-Hua Cao: "Action of endothelin-1 on vasomotor newons in rat rostral ventrolateral medulla" Journal of Cardiovascerlar Pharmacology. 22(Suppl8). S196-S198 (1993)
• [文献書誌] Tomoyuki Kuwaki: "Endothelin in the brain and its effect on central control of the circulation and other functions" Japanese Journal of Physialogy. (印刷中).
• [文献書誌] Ayumu Ono: "Salt loading augments central baroreflex in wistar-Kyoto rats but attenuates it in sportaneonaly hypertensive rats" Hypertension. 22. 446 (1993)
• [文献書誌] Noriko Takuwa: "Ca^<2+>-dependent stimulation of retinoblastoma gene product phosphorylation and p34cdc2 kinase activation in seucm-stemulated" The Journal of Biological Chemistry. 268. 138-145 (1993)
• [文献書誌] Junichi Abe: "Antisense CDC2 oligodeoxynucleotides inhibit CDC2 kinase activity and neointimal prolifeiation in baloon-injured rat carotid antery" Hypertension Research. 16. 277 (1993)
• [文献書誌] Ayumu Ono: "Effect of salt loading on arterial barosecepton reflcx in young WKY and SHR" Hypertension Research. 16. 283 (1993)