脳弓下器官ニューロンの循環系関連ペプチド受容と細胞内情報伝達

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670104
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 稲永 清敏 産業医科大学, 医学部, 助教授 (90131903)
• キーワード: 脳弓下器官 / アンヂオテンシン / ガンマ-アミノ酪酸 / グルタミン酸 / スライス / 細胞内記録 / 異常内向き整流

研究概要

脳弓下器官ニューロンは脳室内および血管内の情報を感知するセンサーとしての役割をもち、循環系および体液調節を行なっている。しかし、この領域のニューロンは細胞が小さいことなどから、電気生理学的性質および化学感受性についてほとんどわかっていなかった。ラットのSFOスライス標本から細胞内記録を行ない、(1)基本的な電気生理学的性質の検索、(2)シナプス入力の解析、(3)アンギオテンシン(AII)の作用、および(4)gamma-アミノ酪酸(GABA)の作用を調べた。結果:1。脳弓下器官ニューロンの約半数は自発放電活動を示した。自発放電を示すニューロンは内向き異常整流を示すニューロンが多かった。また、86%でlow threshold Ca spike(LTS)が観察された。異常内向き整流やLTSは自発放電を有するニューロンに多く認められ、放電パターンを修飾している可能性が示唆された。2。自発性あるいは電気刺激によって誘発される興奮性シナプス後電位(EPSP)や抑制性シナプス後電位(IPSP)が観察され、EPSPは主にグルタミン酸、IPSPはG ABAによって誘発されることがわかった。3。アンギオテンシン(AII)により脳弓下器官ニューロンは脱分極反応を示すが、この反応はAIIによる非選択性のカチオンチャネルかカルシウムチャネルの開口確率の上昇によることを示唆する結果を得た。また、脳弓下器官にはAII含有神経細胞が存在し、血液由来のAIIばかりでなく神経性由来のAIIが作用している可能性があるが、主に前者の入力が興奮性に脳弓下器官ニューロンに作用している可能性が示唆された。4。GABAはGABAA受容体を介して、クロライドチャネルを活性化し、抑制性入力を脳弓下器官ニューロンに送っていることがわかった。

研究成果

• [文献書誌] Li,Z.: "GABAergic inputs modulate effects of interleukin-1beta on supraoptic neurones in vitro." NeuroReport. 5. 181-183 (1993)
• [文献書誌] Inenaga,K.: "Inward sodium current involvement in regenerative bursting activity of rat magnocellular supraoptic neurones in vitro." J.Physiology. 465. 289-301 (1993)
• [文献書誌] Yamamoto,S.: "The actions of endothelin on single cells in the anteroventral third ventricular region and supraoptic nucleus in rat hypothalamic slices." J.Neuroendocrinology. 5. 427-434 (993)
• [文献書誌] Akamatsu,N.,: "Inhibitory effects of natriuretic peptides on vasopressin neuorns mediated through cGMP and cGMP-dependent protein kinase in vitro." J.Neuroendocrinology. 5. 517-522 (1993)
• [文献書誌] Inenaga,K.: "Kappa-selective agonists decrease postsynaptic potentials and calcium components of action potentials in the supraoptic nucleus of rat" Neuroscience. 58. 331-340 (1994)