前庭神経核ニューロンに対する縫線核由来セロトニン性抑制機構の解明

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670113
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 笹 征史 広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
• キーワード: 前庭神経核 / セロトニン / 5-HT_<1A>レセプター / 8-OHDPAT / 上行性ニューロン / マイクロイオントホレーシス / 単離ニューロン / ホールセル記録

研究概要

我々はこれまで前庭核神経外側核(LVN)ニューロンのうち、外転神経核へ上行し、前庭眼反射に関与するニューロンは背側縫線核由来のセロトニン(5‐HT)によって抑制されることを見い出しており、本研究はこの5‐HT性抑制に関与する5‐HTレセプターサブタイプを明らかにし、この抑制を起こすイオンメカニズムを解明することを目的として行った。麻酔ネコにおいて、7極微小ガラス管を張り合わせた微小電極によりLVNニューロン活動を細胞外に記録し、外転神経核を送行性に刺激することによりLVN上行性ニューロンを同定した。薬物はマイクロイオントホレーシス法により記録ニューロン近傍に与えた。前庭神経刺激によって誘発されるLVNニューロンのスパイクは5‐HTおよび5‐HT_<1A>アゴニストの8‐OHDPATによって用量依存性に抑制され、5‐HT_<1B>アゴニストのmCPPによっても若干の抑制が認められた。しかし、5‐HT_2アゴニストのDOIによっては影響を受けなかった。5‐HTおよび8‐OHDPATによる抑制は5‐HT_<1A>アンタゴニストのNAN‐190によって拮抗された。さらに、LVN上行性ニューロンにおいてグルタミン酸による発火亢進は5‐HTおよび8‐OHDPATによって抑制され、mCPPによっては抑制されなかった。これらの抑制もNAN‐190によって拮抗された。次に前庭神経核ニューロンをトリプシンを用いて急性単離を行い、パッチクランプ法により、ホールセル記録を行った。薬物はガラス管ピペットに充填し、圧力により直接記録ニューロンに投与した。単離ニューロンにグルタミン酸を投与した場合、電位依存性に内向電流が得られた。このようなニューロンに対し5‐HTあるいは8‐OHDPATを投与した場合、電位依存性の内向電流が得られ、これはK^+依存性であった。これらのことから前庭核ニューロンは5‐HT_<1A>レセプターを介して抑制を受け、この抑制はK^+チャンネルの活性化によると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Naoki Yoshimura: "Dopamine D-1 receptor-mediated inhibition of micturition reflex by central dopamine from the substantia nigra" Neurology & Urodynamics. 11. 535-545 (1992)
• [文献書誌] Xie Renming: "Antiepileptic effects of CNK-602A,a novel thyrotropine releasing hormone analog,on absence-like and tonic seizures of spontaneously epileptic rats" Eur.J.Pharmacol.223. 185-192 (1992)
• [文献書誌] Akinori Akaike: "Effects of protein kinase C on the muscarinic excitation of rat adrenal chromaffin cells" Japanese J.Pharmacology. 61. 145-148 (1993)
• [文献書誌] Yutaka Tamura: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine-modulatory sites of N-methyl-D-aspartate receptors in cultured cortical neurons" J.Pharmac.
• [文献書誌] Toshihiko Momiyama: "Amechanism underlying dopamine D_1 and D_2 receptor-modiated inhibition of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area in vitro" British Journal of Pharmacology.
• [文献書誌] Takuzo Kishimoto: "5-HT_<1A> receptor-mediated inhibition of vestivular nucleus neurons ascending to the nucleus involved in the eye movement" Brain Research.