短期記憶における大脳辺縁系諸核の機能局存在に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670123
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山本 経之 九州大学, 薬学部, 助教授 (20091332)
• キーワード: 海馬破壊 / 扁桃体破壊 / 嗅球摘出 / 脳内微量注入 / 作業記憶 / 参照記憶 / 遅延見本合わせ課題 / スコボラミン

研究概要

本研究は学習・記憶における脳の特定の部位がどのような神経機構を介して記憶のメカニズムに関与するのかを、主に脳の局所破壊及び脳実質内微量注入によって明らかにせんとした。背側海馬及び扁桃体basolateral部位の破壊によって3-panelrunway課題での作業記憶は著明に障害されたが、参照記憶は影響されなかった。これらの障害はその後訓練を重ねると、破壊前の状態に回復した。一方、扁桃体corticomedial部位の破壊ではそのような障害は認められなかった。この事より作業記憶における海馬・扁桃体の重要性と扁桃体の中でも局在性があることがわかった。一方、大脳辺縁系諸核と密接な連絡を有する嗅球の摘出によって、作業記憶及び参照記憶は共に著しく障害され、その後訓練を重ねてもその回復は困難であった。本研究から作業記憶に重要な関与が示唆される背側海馬に諸種薬物の微量注入を試みた。その結果、Ach antagonist scopolamine、NMDA antagonist CGS19755、CPP及びAP-5は共に作業記憶を障害したが、参照記憶には影響なかった。同様にBZP agonistmuscimol、5-HT_<1A> agonist 8-OH-DPAT微量注入によっても作業記憶は障害され参照記憶には影響なかった。さらにNO合成阻害剤L-NAME海馬内微量注入によっても、作業記憶は障害された。一方、海馬破壊によって惹起される作業記憶障害は中枢性Cholinesterase阻害剤tetrahydroaminoacridine及びNIK-247によって改善された。
以上、脳局所破壊による作業記憶と参照記憶の障害の程度ならびに回復経過は破壊部位によって異なり、学習・記憶における脳の機能局在性があることがわかった。また海馬破壊による作業記憶障害には、Ach神経系の機能低下に基因していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kitajima,I.,et.al.: "Working and reference memory inthe three-panel runway task following dorsal hippocampal lesions." Jpn.j.Pharmacol.58. 175-183 (1992)
• [文献書誌] Ohno,M.,et.al.: "Involvement of cholinergic mechanism in impairment of working memory in rats following vasolateral amygdaloidlesions." Neuropharmacology. 31. 915-922 (1992)
• [文献書誌] Ohno,M.,et.al.: "Effects of intrahippocampal injections of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists and scopolamine on working memory and reference memory assessed in rats by a three-panel runway task." J.Pharmacol.Exp.Ther.263. 943-950 (1992)
• [文献書誌] Ohno,M.,et.al.: "Amygdaloid NMDA and muscarinic receptors involved in working memory performance of rats." Physiol. Behav.54. 993-997 (1993)
• [文献書誌] Yamamoto,T.,et.al.: "Ameliorative effects of the centrally active cholinesterase inhibitorNIK-247 on impairment of working memory in rats." Physiol.Behav.53. 5-10 (1993)
• [文献書誌] Yamamoto,T.,et.al.: "Olfactory bulbectomy leads to learning/memory impairments in 3-panel runway and 3lever operant tasks." Jpn.J.Psychopharmacol.(1994)