研究概要 |
本研究では,GATA転写因子群の細胞分化への関わり知る目的で,GATA転写因子群の発現をRNAレベルおよび蛋白質レベルで検討し,また,それらをコードする遺伝子の構造解析を実施した.ヒト白血病由来細胞株におけるGATA転写因子群の発現の検討から,GATA-1の存在は赤血球系の分化形質発現にとって重要であること,一方,GATA-2はGATA-1の発現している細胞よりもさらに幼若な骨髄球系細胞に発現し機能していることが示唆された.種々の遺伝子調節領域に存在するGATA配列に実際に結合しているGATA因子分子種を同定する目的で,マウス赤白血病細胞核よりGATA-1/DNA複合体を抗GATA-1抗体を用いて免疫沈降し,得られた画分を抽出して調べて見ると,その中には赤血球特異的に発現している遺伝子群は存在するものの,赤血球で発現していない遺伝子は見い出されなかった.すなわち,GATA配列の中でもGATA-1因子の結合する配列は細胞によって限定されており,このことから逆に,GATA-1因子の結合がこれら赤血球系の遺伝子発現に重要な貢献をしていることが示唆される.新たに精巣におけるGATA因子の発現を見い出した.この因子の一次構造はGATA-1とまったく同一であったが,その発現には赤血球型と明らかに異なる精巣特異的なプロモーターを利用していた.ヒトGATA-2,およびGATA-3遺伝子の構造を詳細に決定したところ,これらGATA因子群をコードする遺伝子の構成は各因子間で,また,種を超えてたいへんよく保存されていた.これらの研究を通して,GATA転写因子群が細胞・組織特異的な転写調節に機能していること,また,その発現に対して複雑かつ巧妙な調節が行われることが理解された.
|