病原性放線菌ノカルジアの産生する生物活性物質に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670241
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 三上 襄 千葉大学, 真核微生物研究センター, 助教授 (40092100)
• キーワード: ノカルジア症 / トキシン / HS-6 / SO-75RI / 抗ウィルス活性 / アンスラサイクリン

研究概要

皮膚ノカルジア症の患者(82才、男性)より分離したNocardia otitidiscaviarumより得られたマクロサイクリック系の毒性物質HS-6について、電顕的に各組織への影響を検討した結果、20μg/マウスの投与で膵臓および肝臓にautophagic vacuoleの数および大きさのおいて、増加と拡大をもたらすことを明らかにした。特にこれらautophagic vacuoleはRERの近傍に多く観察された。また肝臓では著しい脂肪滴の増加が観察された。しかし、HS-6の作用として、蛋白質の生合成への直接的な影響が認められないことから、作用点をさらに検討した結果、HS-6の肝細胞への毒性発現おける脂肪滴の増加は、特にtriglycerideの蓄積によることが明らかとなった。
一方HS-6の生産菌であるN.otitidiscaviarum株をマウスに感染させた場合には、膵臓、肝臓およびリンパ節において、多数の肉芽腫性の病変が観察されたが、トキシンの直接投与で見られたautophagic vacuoleの増加等は観察されなかった。
あらたに患者由来のN.brasiliensis IFM 075株から、SO-75R1と命名したアンスラサイクリン系の新毒性物質を単離して報告した。またその生物活性作用を検討した結果、HSV等のDNAウイルスに対する抗ウイルス活性は認められたが、HIVには活性が認めれなかった。またマウスを用いてのP388やL1210白血病に対する効果を検討したが、活性は認めれなかった。
また保存されている臨床分離のNocardiaについても、種々の生物活性を指標に検討した結果、一昨年にあらたに臨床から分離された2菌種において、抗微生物活性物質の生産が確認されており、それらの有効物質について、活性成分の抽出精製を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Akio Maeda 他5名: "The producer and biological activities of S0-075R1,a new mutactimycin group antibiotic" Journal of Antibiotics. 45. 1848-1852 (1992)
• [文献書誌] Yuzuru Mikami 他7名: "SO-75R1,a new mutactimycin derivative produced by Nocardia brasiliensis" Journal of Antibiotics. 45. 995-997 (1992)
• [文献書誌] Kiyoshi Terao 他6名: "Light and electron microscopic studies on experimental rocardia-toxicosis in mice" Mycopathologia. 119. 115-125 (1992)
• [文献書誌] Akinori Kubo 他7名: "A Synthesis of 4-cyano-hexahydro-2H-Benzo(b)guino-lizine-7,-10-dione as a simplemodel compound of saframycin A" Heterocycles. 34. 1201-1211 (1992)
• [文献書誌] Yuzuru Mikami 他4名: "Selective isolation of Paecilomyces lilacinus strains from soil by paecilotoxin contained in an alkaline medium" Ball.J.F.C.C.8. 65-70 (1992)
• [文献書誌] Katsukiyo Yazawa 他5名: "In-vitro activity of new carbapenem antibiotics:comparatire studies with meropenem,L-627 and imipenem against pathogenic Nocardia spp" Journal of Antimicrobiol Chemotherapy. 29. 169-172 (1992)
• [文献書誌] 三上 襄,矢沢 勝清(分担): "「病原性放線菌の同定法」p.183-201" 宮治 誠,西村 和子,宇野 潤(編集) 廣川書店, 285 (1992)